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Les études expliquent des résultats d'une manière encourageante pour les agents antiviraux à effet direct neufs

Les caractéristiques neuves d'un certain nombre de tests cliniques présentés pour la première fois au congrès international 2013 de foie expliquent des résultats d'une manière encourageante dans l'utilisation des agents antiviraux à effet direct neufs (DAAs) pour la demande de règlement de l'hépatite C.

Les résultats principaux de panneaux suivants des essais beaucoup anticipés de la phase III conduits parmi des patients de VHC présentant une gamme des génotypes (GT 1 6) sur la demande de règlement de ZRD.

POSITRON

  • Une étude de l'interféron les patients VHC-infectés cirrhotiques et non-cirrhotiques inadmissibles, IFN-intolérants, ou IFN-peu disposés (d'IFN) - du GT 2 et 3 a traité avec une combinaison de sofosbuvir et la ribavirine pendant 12 semaines a réalisé un régime du haut SVR12 sans preuve de résistance. Dans l'essai de la phase III de POSITRON, le régime SVR12 de 78% pour le sofosbuvir et la ribavirine (161/207) étaient supérieurs au placebo (0%, p< 0,001) et à chacun des 278 patients sont devenus ARN VHC négatif sur la demande de règlement. En termes d'événements défavorables seulement 2% de patients a discontinué la demande de règlement dans le groupe de sofosbuvir + de ribavirine dû aux événements défavorables contre 4% dans le groupe de placebo.

NEUTRINO

  • La demande de règlement avec une combinaison de sofosbuvir, de peginterferon alfa-2a et de ribavirine pendant 12 semaines a réalisé 90% SVR12 dans des patients VHC-infectés du génotype du Na-VE de demande de règlement 1, 4, 5, ou 6 sans la résistance virale trouvée dans les échecs, selon les résultats de l'étude de NEUTRINO de la phase III. Le régime a été bien toléré et est une option courte, simple et de traitement efficace pour des patients présentant ces génotypes. Un total de 327 patients (292 le génotype 1, 28 le génotype 4, 7 le génotype 5/6) ont été inscrits et ont reçu le médicament d'étude.

Le sécrétaire général prof. Mark Thursz d'EASL a présenté ses observations sur les études : « À la différence des USA, dans le génotype 3 de l'Europe et de l'Asie est tout à fait courant. En tant que tels pour les publics européens les résultats sans interféron dans le génotype 3 ne sont pas aussi impressionnants comme prévu ; cependant le profil d'effet secondaire et le manque de résistance virale signifie que de plus longues durées du traitement seront évaluées dans un avenir proche. Dans le même temps, nous nous sentons qu'il n'est pas temps d'enterrer l'interféron pegylated juste encore. »

« Beaucoup de patients peuvent tolérer 12 semaines d'un régime basé par interféron en particulier quand il produit des régimes de SVR de plus de 90% ; tellement clair les résultats de l'étude de NEUTRINO seront bien accueillis par les cliniciens et le prof. ajouté Thursz de patients ».

STARTVerso-1

  • Faldaprevir, un oral une fois-quotidiennement l'inhibiteur de la protéase, en combination avec le peginterferon alfa-2a et la ribavirine (PegIFN/RBV) augmentait de manière significative les régimes SVR12 dans des patients du demande de règlement-Na-VE VHC GT-1 en à l'Europe et au Japon avec PegIFN/RBV seul et était bien toléré. Dans des patients du total 652 ont été traités et 88% de patients soignés avec le faldaprevir étaient éligibles pour arrêter toute la demande de règlement à la semaine 24.

QUEST-1 et -2

  • QUEST-1 : Simeprevir, un oral une fois-quotidiennement l'inhibiteur de la protéase, en combination avec le peginterferon alfa-2a et la ribavirine (PegIFN/RBV) réalisait les régimes SVR12 de 80% comparé au placebo, 50% (p<0.001). Des 394 patients, 85% dans le groupe de demande de règlement de simeprevir étaient éligibles pour compléter des demandes de règlement à la semaine 24. le taux d'échec de Sur-demande de règlement était également beaucoup inférieur avec la demande de règlement de simeprevir, comparée au placebo.
  • QUEST-2 : Simeprevir contre le placebo en tant qu'élément du régime comprenant PegIFN ou PegIFN/RBV a été bien toléré. Régimes SVR12 sensiblement grimpés dans le groupe de simeprevir comparé jusqu'au placebo (81 contre 50% respectivement (p<0.001) et des 391 patients soignés, 91% étaient éligibles pour arrêter toute la demande de règlement à la semaine 24.

Prof. Mark Thursz a présenté ses observations sur les caractéristiques passionnantes d'inhibiteur de la protéase présentées au congrès : « Avec genotype-1 le type le plus courant et le plus provocant de VHC à corriger, les deux études ont expliqué des résultats extrêmement d'une manière encourageante avec des profils plus propres que les inhibiteurs de la protéase existants. C'est telaprevir peu probable et le boceprevir demeurera dans l'armurerie hépatique beaucoup plus longtemps. »

« Nous sommes vraiment dans une première partie de soirée pour le traitement de VHC ; ces options neuves efficaces de demande de règlement ont le potentiel de préparer le terrain pour de futurs régimes interféron-économiquement et nous attendons avec intérêt de les employer prof. ajouté Thursz dans clinique ».

D'autres caractéristiques prometteuses de la phase II présentées au congrès peuvent fournir d'autres options :

ÉLECTRON

  • Résultats de l'exposition d'étude d'ÉLECTRON que les régimes tout-oraux contenant le sofosbuvir en combination avec une deuxièmes ZRD et ribavirine montrent à efficacité prometteuse, avec l'élimination antivirale rapide et cohérente dans les patients demande de règlement-Na-VE et des répondeurs nuls antérieurs. Les taux de réponse élevés dans des ces armes de demande de règlement utilisant un deuxième agent supporte l'hypothèse que l'ajout d'une autre ZRD avec un mécanisme différent d'action et de profil non-recouvert de résistance améliorerait des régimes de SVR.

IFN et RBV libèrent le régime

  • Analyse intérimaire d'une exposition d'étude de phase II qui un interféron (IFN) - et (RBV) régime sans ribavirine de daclatasvir (inhibiteur de NS5A), d'asunaprevir (inhibiteur de la protéase) et de BMS-791325 (inhibiteur de non-nucléoside NS5B) réalisé, de combinaison, d'un SVR4 de 92% (46/50), de SVR12 de 94% (30/32), et de SVR24 de 94% (15/16) dans les patients demande de règlement-naïfs (GT) du génotype 1, principalement le GT1a et l'IL28B NON-CC. Les patients étaient au commencement randomisés (1 : 1) à la distance de sécurité du daclatasvir 60mg, OFFRE de l'asunaprevir 200mg, et BMS-791325 75mg A OFFERT pendant une période de 24 ou 12 semaines. Après un mois d'observation de sécurité, une deuxième cohorte était randomisée (1 : 1) au même régime mais à comprendre l'OFFRE de BMS-791325 150mg (24 ou 12 semaines). Le point final primaire était ARN VHC < 25 IU/mL à 12 semaines d'après traitement (SVR12). Soixante-quatre des 66 patients a eu l'ARN VHC < 25 IU/mL par la semaine 4, sans la différence dans des réactions virologiques entre 12 et 24 semaines de demande de règlement.

AVIATEUR

  • Les derniers résultats de l'étude d'AVIATEUR, utilisant une combinaison d'ABT-450/r (l'inhibiteur de la protéase de VHC a dosé avec du mg du ritonavir 100) avec ABT-267 (inhibiteur de NS5A) et/ou ABT-333 (inhibiteur de non-nucléoside NS5B) +/- ribavirine, expliquent SVR12 impressionnant dans les patients présentant l'infection continuelle de VHC GT1. Le régime général du l'intention-à-festin SVR12 pour la demande de règlement de 12 semaines avec trois ZRD en combination avec la ribavirine était 98,7% (78/79) dans les patients demande de règlement-Na-VE, et 93% (42/45) dans des répondeurs nuls.

Sécrétaire général prof. Mark Thursz d'EASL commenté davantage : « Avec un tel taux de succès élevés et sécurité et tolérabilité accrues avec le roman ZRD, patients peut être optimiste au sujet des régimes thérapeutiques oraux dans un avenir pas trop lointain. »