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Stratégie neuve de demande de règlement pour des patients présentant la maladie de CMT sur l'horizon

Les neurologistes à l'institut de recherches de James Kelly du chasseur d'UB montrent comment le refus de la synthèse d'une protéine améliore le nerf, fonctionnement de muscle en neuropathie courante

Une stratégie neuve potentielle de demande de règlement pour des patients présentant la maladie de Charcot-Marie-Tooth est sur l'horizon, grâce à la recherche par des neurologistes maintenant à l'université à l'institut de recherches de James Kelly du chasseur de Buffalo et leurs collègues en l'Italie et Angleterre.

L'institut est l'arme de recherches de la fondation de l'espoir du chasseur, déterminée en 1997 par JIM Kelly, stratège de Panthéon de Buffalo Bills, et son épouse, Jill, après que leur chasseur de fils nourrisson ait été diagnostiqué avec Krabbe Leukodystrophy, un trouble fatal hérité du système nerveux. Le chasseur est mort en 2005 à l'âge de huit. L'institut conduit la recherche sur la myéline et ses maladies relatives dans le but de développer des voies neuves de comprendre et de traiter des conditions telles que la maladie de Krabbe et d'autres leukodystrophies.

La Charcot-Marie-Dent ou la maladie de CMT, qui affecte les nerfs périphériques, est parmi le plus courant des troubles neurologiques héréditaires ; c'est une maladie de myéline et il résulte des protéines misfolded en cellules qui produisent la myéline.

Les découvertes neuves, en ligne publié plus tôt ce mois-ci dans le tourillon de la médecine expérimentale, peuvent avoir la pertinence pour d'autres maladies qui résultent des protéines misfolded, y compris la maladie d'Alzheimer, le Parkinson, la sclérose en plaques, le diabète de type 1, le cancer et la maladie de la vache folle.

Un dessin et une illustration du chercheur sont procurables chez http://www.buffalo.edu/news/releases/2013/04/056.html.

Le papier prouve que des faux pas dans l'homéostasie de translation, le procédé de régler la production neuve de protéine de sorte que les cellules mettent à jour un reste précis entre les lipides et les protéines, peut être comment quelques mutations génétiques dans CMT entraînent la neuropathie.

Les neuropathies de CMT sont terrain communal, héréditaire et graduel ; dans des cas sévères, les patients finissent dans des fauteuils roulants. Ces maladies affectent de manière significative la qualité de vie mais pas la longévité, prenant un péage important sur des patients, les familles et la société, la note de chercheurs.

« Il est possible que notre conclusion pourrait mener au développement d'un traitement efficace pas simplement pour des neuropathies de CMT mais également pour d'autres maladies liées aux protéines misfolded, » dit Lawrence Wrabetz, DM, directeur de l'institut et professeur de la neurologie et des biochimies dans l'École de Médecine d'UB et l'auteur du science et supérieur biomédical sur le papier. Maurizio D'Antonio, de la Division de la génétique et de la biologie cellulaire de l'institut scientifique de San Raffaele à Milan est le premier auteur ; Wrabetz a fait la majeure partie de cette recherche tandis qu'il était chez San Raffaele, avant de venir à UB.

La conclusion de recherches se concentre sur la synthèse des protéines misfolded en cellules de Schwann, qui effectuent la myéline dans des nerfs. La myéline est le matériau gras essentiel qui enveloppe les axones des neurones et leur permet de signaler effectivement. Beaucoup de neuropathies de CMT sont associés aux mutations dans un gène connu sous le nom de P0, qui colle les enveloppes de la myéline ensemble. Wrabetz a précédemment prouvé dans les expériences avec les souris transgéniques que ces mutations font décomposer la myéline, qui consécutivement, la dégénérescence de causes des nerfs périphériques et le gaspillage des muscles.

Quand les cellules identifient que les protéines misfolded sont synthétisées, les cellules répondent en réduisant sévèrement la production de protéine dans un effort pour rectifier le problème, Wrabetz explique. Les cellules débutent la synthèse des protéines de nouveau quand une protéine Gadd34 appelé devient impliquée.

« Après que les cellules ont réagi à, et rectifié, misfolding des protéines, la fonction de Gadd34 est de tourner la synthèse des protéines de retour en circuit, » dit Wrabetz. « Ce que nous avons montré est qu'une fois Gadd34 est tourné de retour en circuit, il active la synthèse des protéines à un niveau qui est trop haut-que ce qui pose plus de problèmes dans la myélinisation.

« Nous avons fourni l'épreuve du principe que Gadd34 entraîne à un problème avec l'homéostasie de translation et qui est ce qui entraîne quelques neuropathies, » dit Wrabetz. « Nous avons prouvé que si nous réduisons juste Gadd34, nous obtenons réellement une meilleure myélinisation. Ainsi, laisser la synthèse des protéines tournée partiellement hors de est meilleur que la tournant de retour en circuit, complet. »

Dans des cultures et un modèle transgénique de souris des neuropathies de CMT, les chercheurs ont amélioré la myéline en réduisant Gadd34 avec le salubrinal, un médicament de recherches de petite molécule. Tandis que le salubrinal n'est pas approprié pour l'usage humain, Wrabetz et collègues à UB et ailleurs fonctionnent pour développer les dérivés qui sont appropriés.

« Si nous pouvons expliquer qu'une version neuve de cette molécule est sûre et efficace, puis ce pourrait faire partie d'une stratégie thérapeutique neuve pour CMT et probablement d'autres maladies misfolded de protéine aussi bien, » dit Wrabetz.

Et tandis que CMT est le centre de cette recherche particulière, le travail aide des scientifiques au chasseur James Kelly que l'institut de recherches enrichissent leur compréhension des troubles de myéline en général.

« Ce que nous apprenons dans l'une maladie, telle que CMT, peut aviser comment nous pensons aux toxines pour d'autres, tel que Krabbe, » Wrabetz dit. « Nous voudrions établir une fondation et répondre à des questions fondamentales au sujet d'où et de le moment où la toxicité dans les maladies commencent. »

Les maladies misfolded de protéine sont des intéressantes et groupe provocant des maladies à étudier, il continue. « CMT, par exemple, est provoqué par des mutations dans plus de 40 gènes différents, » il dit. « Quand il y a tant de différents gènes impliqués et tant de différents mécanismes, vous devez trouver un mécanisme d'unification : ce problème de la synthèse des protéines Gadd34 de rotation à un niveau trop élevé a pu être allumé un mécanisme d'unification. L'espoir est que cette épreuve de principe s'applique à plus que juste CMT et peut mener aux demandes de règlement améliorées pour Alzheimer, Parkinson, diabète de type 1 et les autres maladies provoquées par les protéines misfolded. »