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Nueva estrategia del tratamiento para los pacientes con enfermedad de CMT en el horizonte

Los neurólogos en el instituto de investigación de James Kelly del cazador de UB muestran cómo el rechazo de síntesis de una proteína perfecciona el nervio, función de músculo en neuropatía común

Una nueva estrategia potencial del tratamiento para los pacientes con enfermedad del Charcot-Marie-Diente ahora está en el horizonte, gracias a la investigación de los neurólogos en la universidad en el instituto de investigación de James Kelly del cazador del búfalo y sus colegas en Italia e Inglaterra.

El instituto es la arma de la investigación del asiento de la esperanza del cazador, establecida en 1997 por Jim Kelly, el estratega del salón de la fama de los Buffalo Bills, y su esposa, Jill, después de que diagnosticaran a su cazador del hijo pequeño con Krabbe Leukodystrophy, un desorden fatal heredado del sistema nervioso. El cazador murió en 2005 a la edad de ocho. El instituto conducto la investigación sobre myelin y sus enfermedades relacionadas con el objetivo de desarrollar nuevas maneras de entender y de tratar condiciones tales como enfermedad de Krabbe y otros leukodystrophies.

El Charcot-Marie-Diente o la enfermedad de CMT, que afecta a los nervios periféricos, está entre el más común de desordenes neurológicos hereditarios; es una enfermedad del myelin y resulta de las proteínas misfolded en las células que producen myelin.

Las nuevas conclusión, publicadas en línea a principios de este mes en el gorrón del remedio experimental, pueden tener importancia para otras enfermedades que resulten de las proteínas misfolded, incluyendo enfermedad de Alzheimer, Parkinson, esclerosis múltiple, la diabetes del tipo 1, el cáncer y la enfermedad de las vacas locas.

Un gráfico y un retrato del investigador están disponibles en http://www.buffalo.edu/news/releases/2013/04/056.html.

El papel muestra que los pasos en falso en homeostasis de translación, el proceso de regular la nueva producción de la proteína de modo que las células mantengan un equilibrio exacto entre los lípidos y las proteínas, puede ser cómo algunas mutaciones genéticas en CMT causan la neuropatía.

Los neuropathies de CMT son campo común, hereditario y progresivo; en casos graves, los pacientes terminan hacia arriba en sillas de ruedas. Estas enfermedades afectan importante a la calidad de vida pero no a la longevidad, tomando un peaje importante en pacientes, las familias y a la sociedad, la nota de los investigadores.

“Es posible que el nuestro encontrar podría llevar al revelado de un tratamiento efectivo no apenas para los neuropathies de CMT pero también para otras enfermedades relacionadas con las proteínas misfolded,” dice a Lorenzo Wrabetz, Doctor en Medicina, director del instituto y profesor de la neurología y de la bioquímica en la Facultad de Medicina de UB y el autor biomédico del ciencia y mayor en el papel. Mauricio D'Antonio, de la división de genética y de la biología celular del instituto científico de San Rafael en Milán es primer autor; Wrabetz hizo la mayor parte de esta investigación mientras que él estaba en San Rafael, antes de venir a UB.

El encontrar de investigación centra alrededor de la síntesis de proteínas misfolded en las células de Schwann, que hacen myelin en nervios. El Myelin es el material graso crucial que envuelve los axones de neuronas y permite que hagan señales efectivo. Muchos neuropathies de CMT se asocian a mutaciones en un gen conocido como P0, que pega los abrigos del myelin juntos. Wrabetz ha mostrado previamente en experimentos con los ratones transgénicos que esas mutaciones hacen el myelin analizar, que a su vez, la degeneración de las causas de nervios periféricos y perder de músculos.

Cuando las células reconocen que se están sintetizando las proteínas misfolded, las células responden seriamente reduciendo la producción de la proteína en un esfuerzo de corregir el problema, Wrabetz explican. Las células comienzan síntesis de la proteína otra vez cuando una proteína llamada Gadd34 consigue implicada.

“Después de que las células han reaccionado a, y corregido, el misfolding de proteínas, el trabajo de Gadd34 es girar síntesis de la proteína detrás conectado,” dice Wrabetz. “Qué hemos mostrado somos que Gadd34 está girado una vez detrás conectado, activa la síntesis de proteínas en un nivel que sea también alto-que qué causa más problemas en el myelination.

“Hemos proporcionado la prueba del principio que Gadd34 causa a problema con homeostasis de translación y que es qué causa algunos neuropathies,” dice Wrabetz. “Hemos mostrado que si apenas reducimos Gadd34, conseguimos real un mejor myelination. Así pues, dejar síntesis de la proteína girada parcialmente de es mejor que girándola detrás conectado, totalmente.”

En culturas y un modelo transgénico del ratón de los neuropathies de CMT, los investigadores perfeccionaron myelin reduciendo Gadd34 con el salubrinal, una pequeña droga de la investigación de la molécula. Mientras que el salubrinal no es apropiado para el uso humano, Wrabetz y los colegas en UB y a otra parte están trabajando para desarrollar los derivados que son apropiados.

“Si podemos demostrar que una nueva versión de esta molécula es segura y efectivo, después podría ser parte de una nueva estrategia terapéutica para CMT y posiblemente otras enfermedades misfolded de la proteína también,” dice Wrabetz.

Y mientras que CMT es el foco de esta investigación determinada, el trabajo está ayudando a científicos en el cazador James Kelly que el instituto de investigación enriquece su comprensión de los desordenes del myelin en general.

“Qué aprendemos en una enfermedad, tal como CMT, puede informar cómo pensamos en las toxinas para otras, tales como Krabbe,” a Wrabetz dice. “Quisiéramos construir un asiento y contestar a las preguntas básicas sobre donde y cuando la toxicidad en enfermedades comienza.”

Las enfermedades misfolded de la proteína son interesantes y grupo desafiador de enfermedades a estudiar, él continúa. “CMT, por ejemplo, es causado por mutaciones en más de 40 diversos genes,” él dice. “Cuando hay tan muchos diversos genes implicados y tan muchos diversos mecanismos, usted tiene que encontrar un mecanismo de la unificación: este problema de la síntesis de la proteína que giraba Gadd34 prendido en un nivel demasiado alto podía estar un mecanismo de la unificación. La esperanza es que esta prueba del principio se aplica a más que apenas CMT y puede llevar a los tratamientos perfeccionados para la diabetes de Alzheimer, de Parkinson, del tipo 1 y las otras enfermedades causadas por las proteínas misfolded.”