Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los niveles del colágeno en pechos se asocian a la metástasis del cáncer de pecho

Los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han descubierto porqué los enfermos de cáncer del pecho con los pechos densos son más probables que otros desarrollar los tumores agresivos que se extienden. El encontrar abre la puerta para drogar los tratamientos que previenen la metástasis.

Se ha sabido de largo que las mujeres con pechos más densos están en un riesgo más alto para el cáncer de pecho. Esta mayor densidad es causada por un exceso de una proteína estructural llamada colágeno.

“Hemos mostrado cómo el colágeno creciente en los pechos podría aumentar las ocasiones de los tumores del pecho que se extendían y que llegaban a ser más invasores,” decimos Gregory D. Longmore, Doctor en Medicina, profesor de medicina. “No explica porqué las mujeres con los pechos densos consiguen el cáncer en el primer lugar. Pero una vez que lo hacen, el camino que describimos es relevante en hacer sus cánceres ser más agresivos y más probables de extenderse.”

Los resultados aparecen 5 de mayo en línea en biología celular de la naturaleza.

Trabajando en modelos del ratón de las muestras del tumor del cáncer de pecho y del pecho de pacientes, Longmore y sus colegas mostraron que una proteína que se sienta en la superficie de las células del tumor, llamada DDR2, de los lazos al colágeno y activa un camino de varias fases que anima a las células del tumor que se extiendan.

“No teníamos ninguna idea DDR2 haríamos esto,” dice Longmore, también profesor de la biología celular y de la fisiología. “Las funciones de DDR2 no son haber entendido bien, y no se ha implicado en cáncer -- y ciertamente no en cáncer de pecho -- hasta ahora.

En el extremo contrario de la cadena de las acciones iniciadas por DDR2 es una proteína llamada SNAIL1, que se ha asociado de largo a la metástasis del cáncer de pecho. Longmore y sus colegas encontraron que DDR2 es un factor que ayuda a mantener niveles de SNAIL1 dentro de un núcleo de célula del tumor, un estado necesario para que una célula del tumor se extienda. Aunque encontraron no es la única proteína que mantiene los niveles SNAIL1 altos, Longmore dice que DDR2 es quizás el que está con la mayoría del potencial de ser inhibido con las drogas.

“Ha expresado solamente en el filo del tumor,” dice Longmore, un médico en el centro del cáncer de Siteman en la universidad de Washington y el hospital Barnes-Judío y el codirector de la sección de la oncología molecular. “Y está en la superficie de las células, que hace muy bonito para las drogas que se convierten porque es tanto más fácil apuntar el exterior de células.”

Longmore acentúa que DDR2 no inicia los niveles de SNAIL1. Pero se requiere para mantenerlos elevados. Este mecanismo que mantiene las células del tumor un estado que anime la metástasis requiere la transmisión de señales constante - significar el atascamiento constante de DDR2 al colágeno.

Si se ciega esa señal contínua, la célula sigue siendo cacerígena, pero es no más invasor. Una droga que ciega DDR2 de atar con el colágeno no destruirá tan el tumor, sino lo podría inhibir la invasión de estos tumores en tejido circundante y reducir la metástasis.

Una manera posible que DDR2 puede regular la metástasis es su influencia en la alineación de las fibras del colágeno. Si las fibras son paralelas alineado a la superficie del tumor, el tumor es menos probable extenderse. Mientras que la perpendicular alineada las fibras a la superficie del tumor ofrece un camino para que las células del tumor sigan y animen extenderse. Los tumores sin DDR2 o SNAIL1 tienden a mostrar la alineación paralela de la fibra que es protectora en contra de extenderse.

“Esta noción entera de la alineación de la fibra y del interfaz del tumor es un asunto actual ahora,” Longmore dice. “Nuestros co-autores en la universidad de Wisconsin han desarrollado un método de rayado para la alineación del colágeno que correlaciona con pronóstico. Y el pronóstico malo desaparece cuando usted se lleva DDR2.”

Con el énfasis actual en mutaciones genéticas en cáncer, Longmore tiene cuidado de señalar que el 70 por ciento de cánceres de pecho ductales invasores muestra DDR2. Pero en el 95 por ciento de estos tumores los genes en este camino - de DDR2 a SNAIL1 - son totalmente normales, sin mutaciones.

“Si usted hiciera la secuencia genomic, todos estos genes determinados serían normales,” Longmore dice. “Usted tiene que tener cuidado apenas de no centrarse en mutaciones en cáncer. Éste es un ejemplo de los genes normales puestos juntos en una situación aberrante. El cambio en el ambiente -- el tumor y sus alrededores -- causa la expresión anormal de estas proteínas. Es anormal, pero no es causada por una mutación de gen.”

En esfuerzos de revelado tempranos de la droga, Longmore y sus colegas han hecho un cierto trabajo preliminar que buscaba las pequeñas moléculas que pueden inhibir DDR2 que ata al colágeno.

“Actualmente no hay inhibidores específicos DDR2,” Longmore dice. “Pero hay gran interés y trabajo que son hechos aquí y a otra parte desarrollarlos.”

Este trabajo fue financiado por los institutos nacionales de las concesiones P50CA94056 de la salud (NIH) a la base de la proyección de imagen del centro del cáncer de Siteman en la universidad de Washington y hospital Barnes-Judío, GM080673, CA143868 y F31CA165729, y por Susan G. Komen para la vulcanización.

Zhang K, Corsa CA, Ponik SM, JL anterior, Piwnica-Tornillos sin fin D, kilovatio de Eliceiri, Keely PJ, Longmore GD. El receptor 2 del dominio del discoidin del receptor del colágeno estabiliza SNAIL1 para facilitar la metástasis del cáncer de pecho. Biología celular de la naturaleza. 5 de mayo de 2013 en línea.

Source:

Washington University School of Medicine