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Le gène offre des analyses neuves dans des stratégies de demande de règlement pour la thrombose veineuse profonde

Un gène lié à la protection contre l'infection bactérienne et aux caillots sanguins excessifs a pu offrir des analyses neuves dans des stratégies de demande de règlement pour la thrombose veineuse profonde -- la formation d'un caillot nuisible dans une veine profonde. Le gène produit une enzyme qui, s'inhibé par l'intermédiaire d'un traitement de médicament spécifique, pourrait offrir l'espoir à caillots enclins de profond-veine de patients, de ce type que parfois forme dans les pattes pendant des vols prolongés d'avion ou pendant la récupération après la chirurgie lourde. La recherche, qui a été aboutie par Yanming Wang, un professeur agrégé de Penn State des biochimies et de la biologie moléculaire, et Denisa Wagner, auteur supérieur avec des décennies de recherche sur la thrombose à l'hôpital pour enfants de Boston et à la Faculté de Médecine d'Université de Harvard, seront publiés dans l'édition tôt en ligne des démarches de tourillon de l'académie nationale des sciences pendant la semaine finissant le 10 mai 2013.

Les découvertes neuves de l'équipe sont une prolonge de recherche précédente par Wang et d'autres scientifiques. Dans des études plus tôt, Wang et ses collègues avaient indiqué qu'un gène chez les souris Pad4 appelé (le deiminase de peptidylarginine 4) produit une enzyme qui joue un rôle majeur en protégeant le fuselage contre l'infection. Les chercheurs ont découvert que les cellules avec de l'enzyme PAD4 de fonctionnement peuvent établir autour d'elles-mêmes un protecteur, l'âme de bactérie-massacre qui est aboubée un RÉSEAU (trappe extracellulaire de neutrophile).

Maintenant, dans leur recherche neuve, les membres de l'équipe ont étudié le rôle des enzymes PAD4 dans la coagulation. Wang a expliqué que, comme partie de ses droits réseau Réseau, PAD4 règle la formation de la chromatine -- la forme condensée de l'ADN que la cellule transforme pour former des chromosomes. « Chromatine des decondenses PAD4 en débloquant l'interaction les histones appelées entre l'ADN et protéines spéciales. Les filetages donnants droit de chromatine combinent alors avec des fibres de protéine, des plaquettes, et d'autres matériaux pour être, non seulement le RÉSEAU de bactérie-massacre, mais la bille également pelucheuse et dispersée qui comporte un caillot sanguin. » Wang a ajouté que, dans quelques personnes, les caillots sanguins tendent à former dans les veines profondes. Ces caillots peuvent alors se déplacer au coeur, entraînant l'arrêt cardiaque, ou aux poumons, posant des difficultés respiratoires.

Dans une de leurs expériences, souris comparées de membres de l'équipe avec un gène Pad4 normalement de fonctionnement aux souris avec un gène défectueux. Ils ont constaté que, quand les veines étaient resserrées, les souris génétiquement normales -- ceux capables produire l'enzyme PAD4 -- caillots formés comme prévu. Cependant, souris génétiquement mutées -- ceux impossibles de produire l'enzyme -- n'a pas formé des caillots normalement. En fait, les scientifiques ont noté une différence double dans la formation de caillots entre génétiquement la normale et les souris génétiquement anormales à six heures après la procédure. Après 48 heures, la différence avait atteint 10 fois. « Nous avons noté une certaine activité de coagulation chez ces souris génétiquement anormales, mais les caillots n'étaient pas en tant qu'encombrant et n'ont pas été mis à jour au fil du temps, » Wang a dit. « Clairement, l'enzyme PAD4 joue un rôle critique dans la formation d'un caillot sanguin, ainsi que dans la formation d'un RÉSEAU de bactérie-combat. »

Dans une autre expérience, l'équipe de recherche a transféré les globules blancs de infection-combat -- neutrophiles appelées -- des souris normales aux souris génétiquement mutées. Le premier l'auteur Kim Martinod, un étudiant de troisième cycle dans le programme de diplômé d'immunologie à la Faculté de Médecine d'Université de Harvard, constatée que, en réponse à la constriction de veine, ceux-ci les souris « sauvées » maintenant pourraient fonctionner normalement, formant coagule aussi efficacement que des souris avec un gène Pad4 de fonctionnement, expliquant que le gène Pad4 a produit une enzyme PAD4 de fonctionnement en ces globules blancs pour régler des caillots sanguins.

« PAD4, qui est également PADI4 appelé chez l'homme, est une enzyme nécessaire impliquée dans des troubles multiples, » Wang a expliqué. « D'une part, il joue une partie intégrante dans le système de défense du fuselage, comme nous avons montré dans les premiers travaux : Il est nécessaire dans la production du protecteur, RÉSEAU de bactérie-massacre. D'autre part, nos premiers travaux ont également prouvé que cette enzyme agit d'amortir des gènes suppresseur de tumeur. Maintenant, dans notre recherche neuve, nous commençons à voir que son hyperactivité peut également faire partie de la raison pour laquelle quelques personnes souffrent de la profond-veine coagulant. » Wang a ajouté qu'à thrombose veineuse profonde encline de patients pourrait tirer bénéfice des médicaments qui visent l'enzyme PAD4. « Dans la future recherche, traitements de médicament spécifique pourrait être développé et vérifié dans le but de viser cette enzyme, » Wang a dit. « Si nous pourrions trouver une voie de rappeler les effets de caillot-formation des enzymes, nous pourrions pouvoir offrir l'espoir neuf aux patients souffrant des troubles et de la thrombose veineuse profonde de coagulation. »

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