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O gene oferece introspecções novas em estratégias do tratamento para a trombose da profundo-veia

Um gene associado com a protecção contra a infecção bacteriana e a coagulação de sangue excessiva podia oferecer introspecções novas em estratégias do tratamento para a trombose da profundo-veia -- a formação de um coágulo prejudicial em uma veia profunda. O gene produz uma enzima que, se inibido através de um farmacoterapia específico, poderia oferecer a esperança aos coágulos inclinados da profundo-veia dos pacientes, tais como aqueles que às vezes formulário nos pés durante vôos longos do avião ou durante a recuperação após a cirurgia principal. A pesquisa, que foi conduzida por Yanming Wang, um professor adjunto de Penn State da bioquímica e da biologia molecular, e Denisa Wagner, autor superior com décadas da pesquisa sobre a trombose no hospital de crianças de Boston e na Faculdade de Medicina da Universidade de Harvard, serão publicados na edição adiantada em linha das continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências durante a semana que termina a 10 de maio de 2013.

Os resultados novos da equipe são uma extensão da pesquisa precedente por Wang e outros cientistas. Em uns estudos mais adiantados, Wang e seus colegas tinham revelado que um gene nos ratos chamados Pad4 (deiminase 4 do peptidylarginine) produz uma enzima que jogasse um papel importante em proteger o corpo da infecção. Os pesquisadores descobriram que as pilhas com uma enzima PAD4 de funcionamento podem construir em torno dse um protector, a Web da bactéria-matança que é dublada uma REDE (armadilha extracelular do neutrófilo).

Agora, em sua pesquisa nova, os membros da equipa estudaram o papel da enzima PAD4 na coagulação. Wang explicou que, como uma parte de seus deveres deprodução, PAD4 regula a formação de cromatina -- o formulário condensado do ADN que a pilha remodela para formar cromossomas. “A cromatina dos decondenses PAD4 afrouxando acima a interacção entre o ADN e proteínas especiais chamou histones. As roscas resultantes da cromatina combinam então com as fibras da proteína, as plaqueta de sangue, e os outros materiais para tornar-se, não somente a REDE da bactéria-matança, mas a bola igualmente macia, dispersada que compreende um coágulo de sangue.” Wang adicionou que, em alguns indivíduos, os coágulos de sangue tendem a formar dentro das veias profundas. Estes coágulos podem então viajar ao coração, causando a parada cardíaca, ou aos pulmões, causando problemas de respiração.

Em uma de suas experiências, os membros da equipa compararam ratos com um gene Pad4 normalmente de funcionamento aos ratos com um gene defeituoso. Encontraram que, quando as veias foram constringidas, ratos genetically normais -- aqueles capazes de produzir a enzima PAD4 -- coágulos formados como esperado. Contudo, ratos genetically transformados -- aqueles incapazes de produzir a enzima -- não formou coágulos normalmente. De facto, os cientistas notaram uma diferença dupla na formação do coágulo entre genetically o normal e ratos genetically anormais em seis horas após o procedimento. Após 48 horas, a diferença tinha alcançado 10 vezes. “Nós notamos alguma actividade de coagulação nestes ratos genetically anormais, mas os coágulos não eram como volumoso e não foram mantidos ao longo do tempo,” Wang disse. “Claramente, a enzima PAD4 joga um papel crítico na formação de um coágulo de sangue, assim como na formação de uma REDE bactéria-de combate.”

Em uma outra experiência, a equipa de investigação transferiu glóbulos brancos decombate -- neutrófilo chamados -- dos ratos normais aos ratos genetically transformados. Primeiro autor Kim Martinod, um aluno diplomado no programa do graduado da imunologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Harvard, encontrada que, em resposta à constrição da veia, estes ratos “salvados” agora poderiam funcionar normalmente, formando coagula tão eficientemente quanto ratos com um gene Pad4 de funcionamento, demonstrando que o gene Pad4 produziu uma enzima PAD4 de funcionamento nestes glóbulos brancos para regular a coagulação de sangue.

“PAD4, que é chamado igualmente PADI4 nos seres humanos, é uma enzima necessária envolvida em desordens múltiplas,” Wang explicou. “De um lado, joga uma parte integrante no sistema de defesa do corpo, como nós mostramos em um trabalho mais adiantado: É necessário na produção do protector, REDE da bactéria-matança. Por outro lado, nosso trabalho mais adiantado igualmente mostrou que esta enzima actua para silenciar genes do tumor-supressor. Agora, em nossa pesquisa nova, nós estamos começando ver que sua hiperactividade igualmente pode ser parte da razão que alguns indivíduos sofrem da profundo-veia que coagula.” Wang adicionou que a trombose inclinada da profundo-veia dos pacientes pôde tirar proveito das drogas que visam a enzima PAD4. “Na pesquisa futura, os farmacoterapias específicos poderiam ser desenvolvidos e testado com o objectivo de visar esta enzima,” Wang disse. “Se nós poderíamos encontrar uma maneira de discar para trás os efeitos deformação da enzima, nós pudemos poder oferecer a esperança nova aos pacientes que sofrem das desordens e da trombose de coagulação da profundo-veia.”

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