Les chercheurs recensent l'indice pour expliquer la perte de mémoire réversible provoquée par des statines

Les États-Unis Food and Drug Administration et médecins continuent à documenter que quelques patients remarquent penser et perte de mémoire brouillées tout en prenant des statines, une classe de hypolipidémiant mieux vendu global dope.

Une équipe de recherche d'Université d'Arizona a effectué une découverte nouvelle en cellules du cerveau étant traitées avec des médicaments de statine : gonflement exceptionnel dans les neurones, que l'équipe a nommés l'effet de « talon-sur-un-chaîne de caractères ».

L'équipe n'est pas entièrement sûre pourquoi les talons forment, a dit le neurologiste Linda L. Restifo d'uA, qui aboutit l'enquête. Cependant, l'équipe croit que l'enquête postérieure des talons aidera à aviser pourquoi certains remarquent des déclins cognitifs tout en prenant des statines.

« Ce que nous pensons que nous avons trouvé est une démonstration de laboratoire d'un problème dans le neurone qui est une version plus sévère pour ce qui se produit en cerveaux de peuples quand elles prennent les statines, » a dit Restifo, un professeur d'uA de la neurologie, la neurologie et le médicament cellulaire et moléculaire, et l'investigateur principal sur le projet.

Restifo et étude Co-écrite et découvertes de son équipe étaient récent publiés dans des modèles de la maladie et des mécanismes, un tourillon pair-observé. Robert Papier d'emballage, un ancien associé de recherches dans le service de la neurologie, est auteur important sur l'article.

Restifo et Papier d'emballage citent des états cliniques notant que des usagers de statine souvent sont dits par des médecins que les bruits cognitifs remarqués tout en prenant des statines étaient vraisemblablement dus à effets de vieillissement ou autres. Cependant, la recherche de l'équipe d'uA offre la preuve complémentaire que la cause pour tels se baisse dans la cognition est vraisemblablement due à une réaction négative aux statines.

L'équipe également a constaté que retirer des statines a comme conséquence une disparition de la talon-sur-un-chaîne de caractères, et également une réfection d'accroissement normal. Avec la recherche continuant, l'équipe d'uA a l'intention de vérifier comment la génétique peut être impliquée dans la formation de talon et pourrait, ainsi, entraîner l'hypersensibilité aux médicaments dans les gens. Les membres de l'équipe croient que les différences génétiques pourraient concerner des neurones directement, ou l'interaction de statine avec la barrière hémato-encéphalique.

« C'est une première étape grande sur la route vers le médicament plus personnalisé et traitement, » a dit David M. Labiner, qui dirige le service de neurologie d'uA. « Si nous pouvons figurer à l'extérieur une voie de recenser les patients qui auront certains effets secondaires, nous pouvons améliorer des résultats thérapeutiques. »

Pour l'instant, l'équipe d'uA a des concessions externes de multiple en instance, et les chercheurs transportent l'espoir que la future recherche avisera grand le corps médical et les patients.

« Si nous pouvons faire des études génétiques, l'objectif sera de fournir un test prévisionnel de sorte qu'un patient avec du cholestérol élevé ait pu être examiné d'abord pour déterminer si elles ont une sensibilité aux statines, » Restifo ait dit.

Trouver, comprenant les effets secondaires des médicaments

Restifo a employé l'analogie de la circulation pour expliquer ce que lui et ses collègues théorisent.

Les talons indiquent une sorte d'embouteillage, il ont décrit. En présence des statines, les neurones subissent un « changement spectaculaire dans leur morphologie, » a dit Restifo, aussi un membre de l'institut BIO5.

« Ceux très, le gonflement très spectaculaire et évident sont à l'intérieur des neurones et acte comme une collision de circulation qui est si mauvaise qu'elle perturbe le fonctionnement des neurones, » il a dit.

C'était les observations de Papier d'emballage que cela a menées à la découverte nouvelle de l'équipe. Restifo, Papier d'emballage et leurs collègues avaient longtemps vérifié des mutations en gènes, en grande partie au profit des découvertes de avancement vers la demande de règlement améliorée de l'autisme et d'autres troubles cognitifs.

Lorsque, et en utilisant une bibliothèque borgne-examinée de 1.040 composés de médicament, l'équipe a exécuté des tests sur des neurones de mouche à fruit, vérifiant la réduction de défectuosités provoquées par une mutation quand des neurones ont été exposés à différents médicaments. L'équipe avait prouvé qu'une mutation a rendu les succursales de neurone frisées au lieu du droit, mais certains médicaments ont rectifié ceci. Les découvertes de recherches étaient publiées en 2006 dans le tourillon de la neurologie.

Puis, quelque chose accidentel produit : Papier d'emballage a observé qu'un composé, puis des des autres et alors deux plus tout ont produit la même réaction - « ces protubérances, qui nous talon-sur-un-chaîne de caractères appelée, ' » Papier d'emballage a dit. « Et elles étaient les seuls médicaments entraînant cet effet. »

À la fin de l'enquête première, l'équipe a traduit la bibliothèque et a constaté que les quatre composés qui ont eu comme conséquence la talon-sur-un-chaîne de caractères étaient, en fait, des statines.

« « Les talons » effet des statines étaient comme un prix d'amélioration de l'expérience plus tôt, » Restifo a dit. « Elle était ainsi frappant, nous ne pourrions pas l'ignorer. »

En plus de trouver l'effet de talons, l'équipe est venue sur encore une autre conclusion de commandant : quand des statines sont retirées, l'effet de talon-sur-un-chaîne de caractères disparaît, offrant la promesse grande à ceux étant traitée avec des médicaments.

« Pour quelques patients, juste autant que les statines fonctionnent pour sauver leurs durées, elles peuvent entraîner des handicaps, » a dit Monica Chaung, qui a été partie de l'équipe et est une étude de chercheur d'étudiant préparant une licence d'uA moléculaire et biologie cellulaire et physiologie.

« Ce n'est pas d'un un des ajustements tous médicament, » a dit Chaung, un junior d'uA qui est également dans l'université d'honneurs. « Nous soupçonnons que les différentes mutations géniques modifient comment les gens répondent aux statines. »

Après avoir été formé par Papier d'emballage dans les techniques pour vérifier a cultivé des neurones, Chuang vérifiait des mutations géniques et la variation trouvée de la sensibilité aux statines. Il était par le travail de Chuang et de Papier d'emballage que l'équipe déterminerait plus tard que, après avoir retiré les statines, les cellules pouvaient se réparer ; le neurotoxicity n'était pas permanent, Restifo a dit.

« Dans la littérature clinique, vous pouvez afficher des états sur penser brouillé, qui s'arrête quand un patient cesse de prendre des statines. Ainsi, c'était une démonstration très importante d'un parallèle entre les états cliniques et les phénomènes de laboratoire, » Restifo a dit.

La conclusion a abouti l'équipe à vérifier plus plus loin le neurotoxicity des statines.

« Il n'y a aucune question que ce sont les médicaments très importants et très utiles, » Restifo a dit. Des statines ont été montrées au cholestérol inférieur et évitent des crises cardiaques et des rappes.

Mais trop reste inconnu au sujet de la façon dont les effets de la drogue peuvent contribuer à musculaire, à cognitif et les changements de comportement.

« Nous ne connaissons pas les implications des talons, mais nous avons un certain nombre d'hypothèses à vérifier, » Restifo a dit, ajoutant que d'autres études devraient indiquer exact ce qui se produit quand le système de transport dans des neurones est perturbé.

En outre, vu le mouvement vers des statines de prescription aux enfants, la nécessité d'avoir une compréhension augmentée des effets des statines sur le développement cognitif est critique, Papier d'emballage a dit.

« Si les statines exercent un effet sur la façon dont le système nerveux mûrit, ce pourrait être dévastateur, » Papier d'emballage a dit. La « perte de mémoire ou n'importe quel tri de perturbation de votre mémoire et cognition peut avoir des effets tout à fait sévères et des effets négatifs. »

Restifo et ses collègues ont des concessions multiples en instance qui permettraient à l'équipe de continuer de vérifier plusieurs facettes liées au neurotoxicity des statines. Parmi le commandant que les questions est, dans quelle mesure la génétique contribue-t-elle à la sensibilité d'une personne aux statines ?

« Nous n'avons aucune idée qui est en danger. Cela nous incite à penser que nous pouvons employer cette analyse génétique de laboratoire pour impliquer lesquels des gènes rendent des gens susceptibles, » Restifo avons dit.

« Ce changement spectaculaire dans la morphologie des neurones est quelque chose que nous pouvons maintenant employer pour poser des questions et expérimenter dans le laboratoire, » il a dit. « Notre cotisation est de trouver une voie de s'enquérir de la génétique et ce qui sont les facteurs génétiques de vulnérabilité. »

La possibilité pour la future recherche, conseil

La future recherche de l'équipe les découvertes et ont pu avoir des implications importantes pour l'inducteur médical et pour des patients en ce qui concerne la demande de règlement, la transmission et le médicament personnalisé amélioré.

« Il est important d'examiner dans ceci pour voir si les gens peuvent avoir un certain tri de prédisposition à l'effet de talons, et c'est où nous voulons aller de pair avec cette recherche, » Papier d'emballage a dit. « Il doit y avoir plus de recherche dans quels effets ces médicaments ont autres que régler juste les taux élevés de cholestérol d'une personne. »

Et même pendant que la recherche complémentaire est actuelle, les suggestions existent déjà pour des médecins, des patients et des familles.

« La plupart des médecins supposent que si un patient ne se plaint pas d'effets secondaires, il n'y a aucun effet secondaire, » Labiner ont dit. « Les jours paternalistes du médicament sont si tout va bien derrière nous. Ils devraient être. »

« Nous pouvons traiter un bon nombre de choses, mais le problème est s'il y a des effets secondaires qui empirent la demande de règlement, le patient est pour broncher à partir du médicament. C'est de mauvais résultats, » il a dit. « Il doit y a des concessions mutuelles entre le patient et le médecin. »

Les patients devraient ressentir autorisés à poser des questions, et des questions plus profondes, au sujet de leur santé et demande de règlement et des médecins devraient être très attentifs à tous les états de déclin cognitif pour ces patients sur des statines, il a dit.

Pour certains, il commence tôt après avoir commencé des statines ; pour d'autres, cela prend du temps. Et les signes varient. Les gens peuvent commencer la piste perdante des dates, du temps ou de leurs clavettes.

« Ce ne sont pas des choses insignifiantes. Ceci pourrait avoir un impact important votre vie quotidienne, vos relations interpersonnelles, votre capacité de retenir une fonction, » Restifo a dit.

« C'est la partie du cerveau qui nous permet de penser clairement, pour planification, pour se retenir sur des souvenirs, » il a dit. « Si les gens sont concernés qu'ils ont ce problème, les patients devraient demander à leurs médecins. »

Restifo a dit que la transmission ouverte et directe de patient-médecin est bien plus important pour ceux sur les statines qui ont des antécédents familiaux des effets secondaires des statines.

En outre, les médecins pourraient travailler plus attentivement avec des patients pour vérifier des antécédents familiaux et pour déterminer un meilleur régime de dosage. Mettre même des questions complémentaires sur le questionnaire d'antécédents familiaux pourrait être utile, il a dit.

« Il y a des bonnes caractéristiques cliniques que le dosage tous les deux jours te donnent la plupart des avantages, et évite peut-être même une partie de l'accumulation de choses qui ont comme conséquence les effets secondaires, » Restifo a dit, proposant que les médecins devraient essayer et obtenir une meilleure illustration longitudinale sur la façon dont les gens réagissent tandis que sur des statines.

Les « statines ont maintenant été autour pour assez longtemps et sont largement prescrites à tant de gens, » il a dit. « Mais la conscience accrue a pu être très utile. »