I ricercatori identificano la bugna per spiegare la perdita di memoria reversibile causata dagli statins

Gli Stati Uniti Food and Drug Administration e medici continuano a documentare che alcuni pazienti avvertono la perdita sfocata di memoria e di pensiero mentre catturano gli statins, classe A di colesterolo-abbassamento best-seller globale droga.

Un gruppo di ricerca dell'università dell'Arizona ha fatto una scoperta novella in cellule cerebrali che sono trattate con le droghe dello statin: gonfiore insolito all'interno dei neuroni, che il gruppo ha definito l'effetto “della perla-su-un-stringa„.

Il gruppo non è interamente sicuro perché le perle si formano, ha detto il neuroscenziato Linda L. Restifo di uA, che piombo la ricerca. Tuttavia, il gruppo crede che l'indagine successiva delle perle contribuisca ad informare perché qualche gente avverte i declini conoscitivi mentre cattura gli statins.

“Che cosa pensiamo che avessimo trovato fossimo una dimostrazione del laboratorio di un problema nel neurone che è una versione più severa per che cosa sta accadendo nei cervelli qualche gente quando catturano gli statins,„ ha detto Restifo, un professore di uA della neuroscienza, la neurologia e medicina cellulare e molecolare e ricercatore principale sul progetto.

Restifo e lo studio co-creato ed i risultati del suo gruppo recentemente sono stati pubblicati nei modelli di malattia & nei meccanismi, un giornale pari-esaminato. Robert Kraft, un ex socio di ricerca nel dipartimento della neuroscienza, è autore principale sull'articolo.

Restifo e Kraft citano i rapporti clinici che notano che gli utenti dello statin sono detti spesso dai medici che le perturbazioni conoscitive sperimentate mentre catturavano gli statins erano probabilmente dovuto effetti invecchianti o altri. Tuttavia, la ricerca del gruppo di uA offre la prova supplementare che la causa per tali diminuisce nella cognizione è probabilmente dovuto una risposta negativa agli statins.

Il gruppo egualmente ha trovato che eliminare gli statins provoca una scomparsa della perla-su-un-stringa ed anche un ripristino della crescita normale. Con la ricerca che continua, il gruppo di uA intende studiare come la genetica può partecipare alla formazione della perla e, così, potrebbe causare l'ipersensibilità alle droghe nella gente. I membri di gruppo credono che le differenze genetiche potrebbero comprendere direttamente i neuroni, o l'interazione dello statin con la barriera ematomeningea.

“Questo è un grande primo punto sulla strada verso il farmaco più personale e terapia,„ ha detto David M. Labiner, che dirige il dipartimento di uA della neurologia. “Se possiamo capire un modo identificare i pazienti che avranno determinati effetti secondari, possiamo migliorare i risultati terapeutici.„

Per ora, il gruppo di uA ha concessioni esterne multiple in corso ed i ricercatori portano la speranza che la ricerca futura notevolmente informerà la comunità medica ed i pazienti.

“Se possiamo fare gli studi genetici, lo scopo sarà di fornire una prova premonitrice in modo che un paziente con ricco in colesterolo possa essere esaminato in primo luogo per determinare se hanno una sensibilità agli statins,„ Restifo dica.

Rilevazione, capente gli effetti secondari delle droghe

Restifo ha usato l'analogia di traffico per spiegare che cosa lei ed i suoi colleghi teorizzano.

Le perle indicano una specie di ingorgo stradale, lei hanno descritto. In presenza degli statins, i neuroni subiscono “un cambio spettacolare nella loro morfologia,„ ha detto Restifo, anche un membro dell'istituto BIO5.

“Quelli molto, il gonfiore molto drammatico ed ovvio sono dentro i neuroni ed atto come un tamponamento a catena di traffico che è così cattivo che interrompe la funzione dei neuroni,„ ha detto.

Era le osservazioni che di Kraft quello piombo alla scoperta novella del gruppo. Restifo, Kraft ed i loro colleghi lungamente stavano studiando le mutazioni in geni, in gran parte a favore delle scoperte d'avanzamento verso il trattamento migliore di autismo e di altri disordini conoscitivi.

Quando ed usando una libreria capanno mimetico-schermata di 1.040 composti della droga, il gruppo ha eseguito le prove sui neuroni della mosca di frutta, studianti la riduzione dei difetti causati da una mutazione quando i neuroni sono stati esposti alle droghe differenti. Il gruppo aveva indicato che una mutazione ha indotto i rami del neurone ad essere ricci invece di diritto, ma determinate droghe correggevano questa. I risultati della ricerca sono stati pubblicati nel 2006 nel giornale della neuroscienza.

Poi, qualche cosa di serendipitous accaduto: Kraft ha osservato che un composto, quindi un altro e poi due più interamente hanno creato la stessa reazione - “questi rigonfiamenti, che abbiamo chiamato perla-su-un-stringa, '„ Kraft hanno detto. “Ed erano le sole droghe che causano questo effetto.„

Alla conclusione della ricerca più iniziale, il gruppo ha decodificato la libreria ed ha trovato che i quattro composti che hanno provocato la perla-su-un-stringa erano, infatti, statins.

““Borda„ l'effetto degli statins era come un premio di premio dall'esperimento più iniziale,„ Restifo ha detto. “Era in modo da direzione, non potremmo trascurarlo.„

Oltre ad individuare l'effetto delle perle, il gruppo è venuto sopra ancora un altra individuazione di maggiore: quando gli statins sono eliminati, l'effetto della perla-su-un-stringa scompare, offrendo la grande promessa a quelle che è trattata con le droghe.

“Per alcuni pazienti, altrettanto molto come gli statins funzionano per salvare le loro vite, possono causare i danni,„ ha detto Monica Chaung, che ha fa parte del gruppo ed è un ricercatore dello studente non laureato di uA che studia la biologia e la fisiologia molecolari e cellulari.

“Non è misure tutte di un'una droga,„ ha detto Chaung, un junior di uA che è egualmente nell'istituto universitario di onori. “Sospettiamo che le mutazioni genetiche differenti si alterano come la gente risponde agli statins.„

Essendo preparando da Kraft nelle tecniche per studiare ha coltivato i neuroni, Chuang stava verificando le mutazioni genetiche e la variazione trovata nella sensibilità agli statins. Era attraverso il lavoro di Chuang e di Kraft che il gruppo più successivamente avrebbe determinato che, dopo l'eliminazione degli statins, le celle potevano ripararsi; la neurotossicità non era permanente, Restifo ha detto.

“Nella letteratura clinica, potete leggere i rapporti sul pensiero sfocato, che si ferma quando un paziente smette di catturare gli statins. Così, quella era una dimostrazione molto importante di una parallela fra i rapporti clinici ed i fenomeni del laboratorio,„ Restifo ha detto.

L'individuazione piombo il gruppo più a fondo studiare la neurotossicità degli statins.

“Non c'è domanda che queste sono droghe molto importanti e molto utili,„ Restifo ha detto. Gli Statins sono stati indicati a colesterolo più basso ed impediscono gli attacchi di cuore ed i colpi.

Ma troppo rimane sconosciuto circa come gli effetti della droga possono contribuire ai cambiamenti muscolari, conoscitivi e comportamentistici.

“Non conosciamo le implicazioni delle perle, ma abbiamo una serie di ipotesi da provare,„ Restifo ha detto, aggiungendo che ulteriori studi dovrebbero rivelare esattamente che cosa accade quando il sistema di trasporto all'interno dei neuroni è interrotto.

Inoltre, dato il movimento verso gli statins di prescrizione ai bambini, la necessità di avere una comprensione ampliata degli effetti degli statins sullo sviluppo conoscitivo è critica, Kraft ha detto.

“Se gli statins hanno un effetto su come il sistema nervoso matura, quello potrebbe essere devastante,„ Kraft ha detto. “La perdita di memoria o tutto l'ordinamento di rottura della vostre memoria e cognizione può avere gli effetti abbastanza severi e conseguenze negative.„

Restifo ed i suoi colleghi hanno concessioni multiple in corso che permetterebbero al gruppo di continuare a studiare parecchie sfaccettature relative alla neurotossicità degli statins. Fra il maggiore che le domande è, fino a che punto la genetica contribuisce alla sensibilità di una persona agli statins?

“Non abbiamo idea che sia al rischio. Quello ci incita a pensare che possiamo usare questa analisi genetica del laboratorio per arguire quale dei geni rendono la gente suscettibile,„ Restifo abbiamo detto.

“Questo cambio spettacolare nella morfologia dei neuroni è qualcosa che possiamo ora usare per fare le domande ed esperimento in laboratorio,„ ha detto. “Il nostro contributo è di trovare un modo chiedere notizie sulla genetica e che cosa i fattori genetici della vulnerabilità sono.„

La possibilità per ricerca futura, consiglio

I risultati e la ricerca futura del gruppo hanno potuto avere implicazioni importanti per il campo medico e per i pazienti riguardo al trattamento, alla comunicazione ed alla medicina personale migliore.

“È importante esaminare questo per vedere se la gente può avere certo ordinamento della predisposizione all'effetto delle perle e quello è dove vogliamo andare con questa ricerca,„ Kraft ha detto. “Ci deve essere più ricerca su che effetti queste droghe hanno non appena gestire i livelli di colesterolo elevati di una persona.„

E proprio mentre la ricerca supplementare è in corso, i suggerimenti già esistono per i medici, i pazienti e le famiglie.

“La maggior parte dei medici ammettono che se un paziente non riferisce gli effetti secondari, non ci sono effetti secondari,„ Labiner hanno detto. “I giorni paternalistici del farmaco sono eventualmente dietro noi. Dovrebbero essere.„

“Possiamo trattare i lotti delle cose, ma il problema è se ci sono effetti secondari che peggiorano il trattamento, il paziente sono più probabili lanciare a partire dal farmaco. Quello è un cattivo risultato,„ ha detto. “Ci devono essere le concessioni reciproche fra il paziente ed il medico.„

I pazienti dovrebbero ritenere autorizzati per fare le domande e le domande più profonde, circa la loro salubrità e trattamento ed i medici dovrebbero essere molto attenti a tutti i rapporti del declino conoscitivo per quei pazienti sugli statins, ha detto.

Per alcuno, comincia presto dopo avere iniziato gli statins; per altri, richiede tempo. Ed i segni variano. La gente può cominciare perdere le tracce delle date, dell'ora o dei loro tasti.

“Queste non sono cose irrilevanti. Ciò potrebbe avere un impatto significativo sulla vostra vita quotidiana, le vostre relazioni interpersonali, la vostra capacità di tenere un processo,„ Restifo ha detto.

“Questa è la parte del cervello che permette che noi pensiamo chiaramente, pianificazione, tenere sulle memorie,„ lei ha detto. “Se la gente è interessata che stanno avendo questo problema, i pazienti dovrebbero chiedere ai loro medici.„

Restifo ha detto che la comunicazione aperta e diretta del paziente-medico è ancor più importante per quelli sugli statins che hanno una storia della famiglia degli effetti secondari dagli statins.

Inoltre, i medici potrebbero lavorare più molto attentamente con i pazienti per studiare la storia della famiglia e determinare una migliore pianificazione di dosaggio. Anche collocare le domande supplementari sul questionario di storia della famiglia potrebbe essere utile, ha detto.

“Ci sono buoni dati clinici che elasticità dosare un giorno sì ed uno no voi più dei vantaggi e forse anche impedisce alcuna della capitalizzazione delle cose che provocano gli effetti secondari,„ Restifo ha detto, suggerendo che i medici dovrebbero provare ed ottenere una migliore maschera longitudinale su come la gente reagisce mentre sugli statins.

“Gli Statins sono stati ora intorno per abbastanza a lungo ed ampiamente sono prescritti a tanta gente,„ ha detto. “Ma la consapevolezza aumentata ha potuto essere molto utile.„