Os pesquisadores identificam o indício para explicar a perda de memória reversível causada por statins

Os E.U. Food and Drug Administration e médicos continuam a documentar que alguns pacientes experimentam a perda distorcido do pensamento e de memória ao tomar statins, uma classe de colesterol-redução que mais vendem global se drogam.

Uma equipa de investigação da Universidade do Arizona fez uma descoberta nova nos neurónios que estão sendo tratados com as drogas do statin: swellings incomum dentro dos neurônios, que a equipe denominou o efeito da “grânulo-em-um-corda”.

A equipe não é inteiramente certo porque os grânulos formam, disse o neurocientista Linda L. Restifo do A, que conduz a investigação. Contudo, a equipe acredita que a posterior investigação dos grânulos ajudará a informar porque alguns povos experimentam diminuições cognitivas ao tomar statins.

“O que nós pensamos que nós encontramos somos uma demonstração do laboratório de um problema no neurônio que é uma versão mais severa para o que está acontecendo nos cérebros alguns povos quando toma os statins,” disse Restifo, um professor do A da neurociência, a neurologia e medicina celular e molecular, e investigador principal no projecto.

Restifo e o estudo co-sido o autor e os resultados da sua equipe foram publicados recentemente em modelos da doença & em mecanismos, um jornal par-revisto. Robert Kraft, um investigador associado anterior no departamento da neurociência, é autor principal no artigo.

Restifo e Kraft mencionam os relatórios clínicos que notam que os usuários do statin estão ditos frequentemente por médicos que os distúrbios cognitivos experimentados ao tomar statins eram provavelmente devido a efeitos de envelhecimento ou outros. Contudo, a pesquisa da equipe do A oferece a evidência adicional que a causa para tais diminui na cognição é provavelmente devido a uma resposta negativa aos statins.

A equipe igualmente encontrou que remover os statins conduz a um desaparecimento da grânulo-em-um-corda, e igualmente uma restauração do crescimento normal. Com a pesquisa que continua, a equipe do A pretende investigar como a genética pode ser envolvida na formação do grânulo e, poderia assim causar a hipersensibilidade às drogas nos povos. Os membros da equipa acreditam que as diferenças genéticas poderiam envolver os neurônios directamente, ou a interacção do statin com a barreira do sangue-cérebro.

“Esta é uma grande primeira etapa na estrada para a medicamentação mais personalizada e terapia,” disse David M. Labiner, que dirige o departamento do A da neurologia. “Se nós podemos figurar para fora uma maneira de identificar os pacientes que terão determinados efeitos secundários, nós podemos melhorar resultados terapêuticos.”

Por agora, a equipe do A tem as concessões externos do múltiplo pendentes, e os pesquisadores levam a esperança que a pesquisa futura informará extremamente a comunidade médica e os pacientes.

“Se nós podemos fazer estudos genéticos, o objetivo será vir acima com um teste com carácter de previsão de modo que um paciente com elevação - o colesterol poderia ser testado primeiramente para determinar se têm uma sensibilidade aos statins,” Restifo disse.

Detecção, compreendendo os efeitos secundários de umas drogas

Restifo usou a analogia do tráfego para explicar o que e seus colegas teorizam.

Os grânulos indicam meio um engarrafamento, ela descreveram. Na presença dos statins, os neurônios submetem-se “a uma mudança dramática em sua morfologia,” disse Restifo, também um membro do instituto BIO5.

“Aqueles muito, o swellings muito dramático e óbvio são dentro dos neurônios e acto como um engavetamento do tráfego que seja tão ruim que interrompe a função dos neurônios,” disse.

Era as observações que de Kraft aquele conduziu à descoberta nova da equipe. Restifo, Kraft e seus colegas têm investigado por muito tempo mutações nos genes, pela maior parte em favor das descobertas de avanço para o tratamento melhorado do autismo e de outras desordens cognitivas.

Então, e usando uma biblioteca cego-selecionada de 1.040 compostos da droga, a equipe executou testes nos neurônios da mosca de fruto, investigando a redução dos defeitos causados por uma mutação quando os neurônios foram expor às drogas diferentes. A equipe tinha que uma mutação feito com que os ramos do neurônio fossem encaracolado em vez de em linha recta, mas determinadas drogas corrigiram esta. Os resultados da pesquisa foram publicados em 2006 no jornal da neurociência.

Então, algo serendipitous ocorrido: Kraft observou que um composto, a seguir outro e então dois criou mais toda a mesma reacção - “estas protuberâncias, que nós chamamos grânulo-em-um-corda, '” Kraft disseram. “E eram as únicas drogas que causam este efeito.”

No fim da investigação mais adiantada, a equipe descodificou a biblioteca e encontrou que os quatro compostos que conduziram à grânulo-em-um-corda eram, de facto, statins.

““Perla o” efeito dos statins era como um prêmio do bônus da experiência mais adiantada,” Restifo disse. “Era assim que golpeando, nós não poderíamos ignorá-la.”

Além do que a detecção do efeito dos grânulos, a equipe veio em cima contudo outro encontrar do major: quando os statins são removidos, o efeito da grânulo-em-um-corda desaparece, oferecendo a grande promessa àquelas que está sendo tratada com as drogas.

“Para alguns pacientes, apenas tanto quanto os statins trabalham para salvar suas vidas, podem causar prejuízos,” disse Monica Chaung, que foi parte da equipe e é um pesquisador do universitário do A que estuda a biologia e a fisiologia moleculars e celulares.

“Não é ajustes todos de uma uma droga,” disse Chaung, um júnior do A que estivesse igualmente na faculdade das honras. “Nós suspeitamos que as mutações genéticas diferentes se alteram como os povos respondem aos statins.”

Sendo treinado por Kraft nas técnicas para investigar cultivou os neurônios, Chuang testava mutações genéticas e a variação encontrada na sensibilidade aos statins. Era através do trabalho de Chuang e de Kraft que a equipe determinaria mais tarde que, após ter removido os statins, as pilhas podiam se reparar; a neurotoxicidade não era permanente, Restifo disse.

“Na literatura clínica, você pode ler relatórios no pensamento distorcido, que para quando um paciente para de tomar statins. Assim, aquela era uma demonstração muito importante de uma paralela entre os relatórios clínicos e os fenômenos do laboratório,” Restifo disse.

Encontrar conduziu a equipe investigar mais a neurotoxicidade dos statins.

“Não há nenhuma pergunta que estas são drogas muito importantes e muito úteis,” Restifo disse. Os Statins foram mostrados a um mais baixo colesterol e impedem cardíaco e cursos de ataque.

Mas demasiado permanece desconhecido sobre como os efeitos de drogas podem contribuir às mudanças musculares, cognitivas e comportáveis.

“Nós não conhecemos as implicações dos grânulos, mas nós temos um número de hipóteses a testar,” Restifo disse, adicionando que uns estudos mais adicionais devem revelar exactamente o que acontece quando o sistema de transporte dentro dos neurônios é interrompido.

Também, dado o movimento para statins de prescrição às crianças, a necessidade de ter uma compreensão expandida dos efeitos dos statins na revelação cognitiva é crítica, Kraft disse.

“Se os statins têm um efeito em como o sistema nervoso se amadurece, aquele poderia ser devastador,” Kraft disse. De “a perda memória ou meio o rompimento de suas memória e cognição podem ter efeitos bastante severos e conseqüências negativas.”

Restifo e seus colegas têm as concessões múltiplas pendentes que permitiriam a equipe de continuar a investigar diversas facetas relativas à neurotoxicidade dos statins. Entre as perguntas do major é, a que extensão a genética contribui à sensibilidade de uma pessoa aos statins?

“Nós não temos nenhuma ideia que é em risco. Isso faz-nos pensar que nós podemos usar este ensaio genético do laboratório para pressupr quais dos genes fazem povos suscetíveis,” Restifo dissemos.

“Esta mudança dramática na morfologia dos neurônios é algo que nós podemos agora se usar para fazer perguntas e experiência no laboratório,” disse. “Nossa contribuição é encontrar uma maneira de inquirir sobre a genética e quais os factores genéticos da vulnerabilidade são.”

A possibilidade para a pesquisa futura, conselho

Os resultados e a pesquisa futura da equipe podiam ter implicações importantes para o campo médico e para pacientes no que diz respeito ao tratamento, à comunicação e à medicina personalizada melhorada.

“É importante olhar neste para ver se os povos podem ter alguma meio predisposição ao efeito dos grânulos, e aquele é o lugar onde nós queremos ir com esta pesquisa,” Kraft disse. “Deve haver mais pesquisa em que efeitos estas drogas têm diferentes apenas de controlar níveis de colesterol elevados de uma pessoa.”

E mesmo porque a pesquisa adicional é em curso, as sugestões já existem para médicos, pacientes e famílias.

“A maioria de médicos supor que se um paciente não relata efeitos secundários, não há nenhum efeito secundário,” Labiner disseram. “Os dias paternalistas da medicamentação são esperançosamente atrás de nós. Devem ser.”

“Nós podemos tratar lotes das coisas, mas o problema é se há os efeitos secundários que agravam o tratamento, o paciente está mais provável recuar longe da medicamentação. Aquele é um resultado ruim,” disse. “Conseguiu lá ser uma concessão mútua entre o paciente e o médico.”

Os pacientes devem sentir autorizados para fazer perguntas, e umas perguntas mais profundas, sobre seus saúde e tratamento e os médicos devem ser muito atentos a todos os relatórios da diminuição cognitiva para aqueles pacientes em statins, disse.

Para algum, começa cedo após ter começado statins; para outro, toma o tempo. E os sinais variam. Os povos podem começar trilha perdedora das tâmaras, do tempo ou de suas chaves.

“Estas não são coisas triviais. Isto poderia ter um impacto significativo em seu dia-a-dia, seus relacionamentos interpessoais, sua capacidade para guardarar um trabalho,” Restifo disse.

“Esta é a parte do cérebro que permite que nós pensem claramente, para planear, para sustentar memórias,” ela disse. “Se os povos são referidos que estão tendo este problema, os pacientes devem perguntar a seus médicos.”

Restifo disse que uma comunicação aberta e directa do paciente-médico é ainda mais importante para aqueles nos statins que têm uns antecedentes familiares dos efeitos secundários dos statins.

Também, os médicos poderiam trabalhar mais pròxima com pacientes para investigar antecedentes familiares e para determinar um plano melhor da dosagem. Mesmo colocar perguntas adicionais no questionário dos antecedentes familiares poderia ser útil, disse.

“Há os bons dados clínicos que uma dose de cada-outro-dia lhe dá mais dos benefícios, e talvez impede mesmo alguma da acumulação de coisas que conduzem aos efeitos secundários,” Restifo disse, sugerindo que os médicos tentar e obter uma imagem longitudinal melhor em como os povos reagirem quando em statins.

Os “Statins estiveram ao redor agora para o suficiente e são prescritos extensamente a tão muitos povos,” disse. “Mas a consciência aumentada podia ser muito útil.”