Los investigadores determinan pista para explicar la baja de memoria reversible causada por los statins

Los E.E.U.U. Food and Drug Administration y médicos continúan documentar que algunos pacientes experimentan baja confusa del pensamiento y de memoria mientras que toman los statins, una clase de colesterol-bajar más vendido global drogan.

Un equipo de investigación de la Universidad de Arizona ha hecho un descubrimiento nuevo en las neuronas que eran tratadas con las drogas del statin: inflamiento inusual dentro de las neuronas, que las personas han llamado el efecto de la “moldura-en-uno-hilera”.

Las personas no están totalmente seguras porqué las molduras forman, dijeron al neurólogo Linda L. Restifo del UA, que lleva la investigación. Sin embargo, las personas creen que la posterior investigación de las molduras ayudará a informar a porqué algunas personas experimentan disminuciones cognoscitivas mientras que toman los statins.

“Qué pensamos que hemos encontrado somos una demostración del laboratorio de un problema en la neurona que es una versión más severa para qué está suceso en los cerebros algunas personas cuando él toma los statins,” dijo a Restifo, profesor del UA de la neurología, neurología y remedio celular y molecular, e investigador principal en el proyecto.

Restifo y el estudio co-sido autor y las conclusión de sus personas fueron publicados recientemente en los modelos y los mecanismos, un gorrón par-revisado de la enfermedad. Roberto Kraft, socio de investigación anterior en el departamento de la neurología, es autor importante en el artículo.

Restifo y Kraft citan los partes clínicos que observan que los médicos informan los utilizadores del statin a menudo que las perturbaciones cognoscitivas experimentadas mientras que tomaban los statins eran probablemente debido a los efectos de envejecimiento u otros. Sin embargo, la investigación de las personas del UA ofrece pruebas adicionales que la causa para tales disminuye en la cognición es probablemente debido a una reacción negativa a los statins.

Las personas también han encontrado que la eliminación de los statins da lugar a una desaparición de la moldura-en-uno-hilera, y también una restauración del incremento normal. Con la investigación continuando, las personas del UA se preponen investigar cómo la genética se puede implicar en la formación de la moldura y, así, podría causar hipersensibilidad a las drogas en gente. Las piezas de personas creen que las diferencias genéticas podrían implicar las neuronas directamente, o la acción recíproca del statin con la barrera hematoencefálica.

“Esto es un gran primer paso en el camino hacia la medicación personalizada y terapia,” dijo a David M. Labiner, que dirige el departamento del UA de la neurología. “Si podemos imaginar una manera de determinar a los pacientes que tendrán ciertos efectos secundarios, podemos perfeccionar resultados terapéuticos.”

Por ahora, las personas del UA tienen concesiones externas múltiples pendientes, y los investigadores llevan la esperanza que la investigación futura informará grandemente a la comunidad médica y a los pacientes.

“Si podemos hacer estudios genéticos, la meta será subir con una prueba profética de modo que un paciente con rico en colesterol pudiera ser probado primero para determinar si tienen una sensibilidad a los statins,” a Restifo dijera.

El descubrir, entendiendo los efectos secundarios de las drogas

Restifo utilizó la analogía del tráfico para explicar lo que ella y sus colegas teorizan.

Las molduras indican una clase de atasco, ella describieron. En presencia de los statins, las neuronas experimentan un “cambio espectacular en su morfología,” dijo a Restifo, también pieza del instituto BIO5.

“Ésos muy, inflamiento muy dramático y obvio están dentro de las neuronas y acto como un choque múltiple del tráfico que es tan malo que rompe la función de las neuronas,” ella dijo.

Era las observaciones de Kraft que ése llevó al descubrimiento nuevo de las personas. Restifo, Kraft y sus colegas habían estado investigando de largo mutaciones en genes, en gran parte en.beneficio de descubrimientos de avance hacia el tratamiento perfeccionado del autismo y de otros desordenes cognoscitivos.

Cuando, y con una biblioteca ciego-revisada de 1.040 composiciones de la droga, las personas funcionaron con pruebas en las neuronas de la mosca del vinagre, investigando la reducción de los defectos causados por una mutación cuando las neuronas fueron expuestas a diversas drogas. Las personas habían mostrado que una mutación hizo los brazos de la neurona ser rizados en vez de derecho, pero ciertas drogas corrigieron esto. Las conclusión de la investigación fueron publicadas en 2006 en el gorrón de la neurología.

Entonces, algo casual ocurrido: Kraft observó que una composición, después otro y entonces dos creó más todo la misma reacción - “estos bombeos, que llamamos moldura-en-uno-hilera, '” Kraft dijeron. “Y eran las únicas drogas que causaban este efecto.”

En el final de la investigación anterior, las personas decodificaron la biblioteca y encontraron que las cuatro composiciones que dieron lugar a la moldura-en-uno-hilera eran, de hecho, statins.

““Rebordea el” efecto de los statins era como un premio del premio del experimento anterior,” Restifo dijo. “Era así que golpeando, no podríamos ignorarlo.”

Además de descubrir el efecto de las molduras, las personas vinieron sobre otro encontrar del comandante: cuando se quitan los statins, el efecto de la moldura-en-uno-hilera desaparece, ofreciendo la gran promesa a ésas que es tratada con las drogas.

“Para algunos pacientes, apenas tanto como los statins trabajan para salvar sus vidas, pueden causar debilitaciones,” dijo a Mónica Chaung, que ha sido parte de las personas y es investigador del estudiante del UA que estudiaba biología y la fisiología moleculares y celulares.

“No es ajustes todos de una una droga,” dijo a Chaung, joven del UA que está también en la universidad de los honores. “Sospechamos que diversas mutaciones de gen alteran cómo la gente responde a los statins.”

Siendo entrenado por el Kraft en técnicas para investigar cultivó las neuronas, Chuang probaba mutaciones de gen y la variación encontrada en sensibilidad a los statins. Estaba a través del trabajo de Chuang y de Kraft que las personas más adelante determinarían que, después de quitar los statins, las células podían repararse; la neurotoxicidad no era permanente, Restifo dijo.

“En la literatura clínica, usted puede leer partes en el pensamiento confuso, que para cuando un paciente para el tomar de los statins. Así pues, ésa era una demostración muy importante de un paralelo entre los partes clínicos y los fenómenos del laboratorio,” Restifo dijo.

El encontrar llevó a las personas a investigar más lejos la neurotoxicidad de statins.

“No hay pregunta que éstas son drogas muy importantes y muy útiles,” Restifo dijo. Los Statins se han mostrado a un colesterol más inferior y previenen ataques y recorridos del corazón.

Pero demasiado sigue siendo desconocido sobre cómo los efectos de las drogas pueden contribuir a los cambios musculares, cognoscitivos y del comportamiento.

“No conocemos las implicaciones de las molduras, sino que tenemos varias hipótesis a probar,” Restifo dijo, agregando que otros estudios deben revelar exactamente qué suceso cuando el sistema de transporte dentro de las neuronas se rompe.

También, dado el movimiento hacia los statins que prescriben a los niños, la necesidad de tener una comprensión desplegada de los efectos de statins sobre el revelado cognoscitivo es crítica, Kraft dijo.

“Si los statins tienen un efecto sobre cómo el sistema nervioso se madura, ése podría ser devastador,” Kraft dijo. La “baja de memoria o cualquier clase de desorganización de su memoria y cognición puede tener efectos muy severos y consecuencias negativas.”

Restifo y sus colegas tienen concesiones múltiples pendientes que permitirían a las personas continuar el investigar de varias facetas relacionadas con la neurotoxicidad de statins. ¿Entre el comandante que son las preguntas, en qué medida la genética contribuye a la sensibilidad de una persona a los statins?

“No tenemos ninguna idea que sea en peligro. Eso hace que pensamos que podemos utilizar este análisis genético del laboratorio para deducir cuáles de los genes hacen a gente susceptible, a” Restifo dijimos.

“Este cambio espectacular en la morfología de las neuronas es algo que podemos ahora utilizar para hacer preguntas y experimento en el laboratorio,” ella dijo. “Nuestra contribución es encontrar una manera de preguntar por genética y cuáles son los factores genéticos de la vulnerabilidad.”

La posibilidad de la investigación futura, consejo

Las conclusión y la investigación futura de las personas podían tener implicaciones importantes para el campo médico y para los pacientes con respecto al tratamiento, a la comunicación y al remedio personalizado perfeccionado.

“Es importante observar en esto para ver si la gente puede tener cierta clase de predisposición al efecto de las molduras, y aquí es donde queremos ir con esta investigación,” Kraft dijo. “Debe haber más investigación en qué efectos tienen estas drogas con excepción apenas de controlar los niveles del colesterol elevados de una persona.”

E incluso durante la investigación adicional está en curso, las sugerencias existen ya para los médicos, los pacientes y las familias.

“La mayoría de los médicos asumen que si un paciente no denuncia efectos secundarios, no hay efectos secundarios,” a Labiner dijeron. “Los días paternalistas de medicación están esperanzadamente detrás de nosotros. Deben ser.”

“Podemos tratar lotes de cosas, pero el problema es si hay los efectos secundarios que empeoran el tratamiento, el paciente es más probable arrojar lejos de la medicación. Eso es un resultado malo,” él dijo. “Tiene que haber una concesión mútua entre el paciente y el médico.”

Los pacientes deben aserrar al hilo autorizados para hacer preguntas, y preguntas más profundas, sobre su salud y tratamiento y los médicos deben estar muy atentos a cualquier parte de la disminución cognoscitiva para esos pacientes en los statins, ella dijo.

Para alguno, comienza temprano después de comenzar los statins; para otros, toma tiempo. Y los signos varían. La gente puede comenzar el carril perdidoso de fechas, del tiempo o de sus llaves.

“Éstas no son cosas triviales. Esto podría tener un impacto importante en su vida de cada día, sus lazos interpersonales, su capacidad de llevar a cabo un trabajo,” Restifo dijo.

“Ésta es la parte del cerebro que permite que pensemos sin obstrucción, proyectar, esperar sobre memorias,” ella dijo. “Si se refiere la gente que ella está teniendo este problema, los pacientes deben preguntar a sus médicos.”

Restifo dijo que la comunicación abierta y directa del paciente-médico es aún más importante para ésos en los statins que tienen antecedentes familiares de efectos secundarios de los statins.

También, los médicos podrían trabajar más de cerca con los pacientes para investigar antecedentes familiares y para determinar un mejor plan de la dosificación. Incluso poner preguntas adicionales en el cuestionario de los antecedentes familiares podría ser útil, ella dijo.

“Hay los buenos datos clínicos que la dosificación cada dos días da le la mayor parte de a ventajas, e incluso previene quizá algo de la acumulación de cosas que den lugar a efectos secundarios,” Restifo dijo, sugiriendo que los médicos intentar y consiguieran un mejor retrato longitudinal en cómo la gente reacciona mientras que en los statins.

Los “Statins ahora han estado alrededor para bastante tiempo y se prescriben extensamente a tan mucha gente,” ella dijo. “Solamente la percatación creciente podía ser muy útil.”