Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La droga GLYX-13 induce resultados del antidepresivo sin efectos secundarios de la droga de calle

GLYX-13, primo molecular al ketamine, induce resultados similares del antidepresivo sin los efectos secundarios de la droga de calle, denunciados un estudio financiado por el instituto nacional de la salud mental (NIMH) que fue publicada el mes pasado en neuropsicofarmacología.

Las influencias importantes de la depresión el cerca de 10 por ciento de la población adulta y son la segunda causa de cabeza de la incapacidad en adultos de los E.E.U.U., según la Organización Mundial de la Salud. A pesar de la disponibilidad de varias diversas clases de las drogas de antidepresivo tales como inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs), el 30 a 40 por ciento de adultos es insensible a estas medicaciones. Por otra parte, SSRIs lleva típicamente semanas el trabajo, que aumenta el riesgo para el suicidio.

Entre en los moduladores del receptor de NMDA (N-metílico-D-aspartato). En los años 70, los investigadores conectaron los receptores al aprendizaje y a la memoria. La biotecnología y las compañías farmacéuticas en los años 80 tentativa aplicar a moldes químicos a estos receptores como los medios de prevenir el recorrido. Pero cegar estos receptores llevó al efecto opuesto--la subida de la enfermedad cardiovascular. Investigación en el campo humedecido hasta un antagonista del receptor del glutamato aprobado ya para la anestesia, y conocido sobre las calles como “K especial,” ketamine, hecho títulos en el 2000s temprano. Los estudios clínicos humanos demostraron que el ketamine puede rechazar el comandante y síntomas depresivos bipolares en el plazo de 2 horas de la administración y de horma durante varios días. El Ketamine es cargado con efectos secundarios serios incluyendo somnolencia, alucinaciones, y comportamiento excesivos del abuso de substancia.

El “Ketamine encendió la reserva del campo,” dijo a José Moskal, Ph.D., neurobiólogo molecular en la Universidad Northwestern y autor mayor del estudio. “Nuestra droga, GLYX-13, es muy diferente. No ciega el canal del ión del receptor, que puede explicar porqué no tiene los mismos efectos secundarios.”

El viaje de Moskal con GLYX-13 vino alrededor a partir de sus días anteriores como una persona del titulado en el programa de la investigación intramuros de NIMH. Mientras que en NIMH, él creó las moléculas específicas, anticuerpos monoclonales, para utilizar como nuevas antenas para entender caminos del aprendizaje de la memoria. Algunos de los anticuerpos que él creó estaban para los receptores de NMDA. Cuando él se trasladó a la Universidad Northwestern, Moskal convirtió los anticuerpos a las pequeñas moléculas de proteína. Comprendido de solamente cuatro aminoácidos, GLYX-13 es una de estas moléculas.

Los estudios electrofisiológicos y de condicionamientos anteriores han sugerido que GLYX-13, a diferencia del ketamine, aumentó memoria y el aprendizaje en ratas, determinado en el cubo o el hipocampo de la memoria del cerebro. Efectos analgésicos también producidos GLYX-13. Usando varios los experimentos del comportamiento y moleculares de la rata, equipo de la investigación de Moskal probaron cuatro composiciones: GLYX-13, un inactivo “revolvió” la versión de GLYX-13 que tenía sus aminoácidos cambiados, del ketamine, y del fluoxetine de SSRI.

GLYX-13 y el ketamine produjeron el rapid que actuaba (1 hora) y duradero (24 horas) antidepresivo-como efectos en las ratas. El Fluoxetine, un SSRI que lleva típicamente a partir de 2-4 semanas la eficacia de la demostración en seres humanos, no produjo un efecto rápido del antidepresivo en este estudio. Como se esperaba, el GLYX-13 revuelto mostró ningunos antidepresivo-como efectos. Los investigadores no observaron ningunos de los efectos secundarios ya mencionados del ketamine en las ratas de GLYX-13-treated.

Los estudios de la proteína indicaron que un aumento en el hipocampo del receptor NR2B de NMDA y de un receptor para el glutamato químico del mensajero llamó AMPA. Los estudios de la electrofisiología en esta región del cerebro mostraron que GLYX-13 y el ketamine produjeron la transmisión duradera de la señal en las neuronas, conocidas como la potenciación a largo plazo/plasticidad sináptica. Este fenómeno es esencial en el aprendizaje y la memoria. Los investigadores proponen cómo GLYX-13 trabaja: GLYX-13 acciona la activación del receptor de NR2B que ése lleva a la afluencia intracelular del calcio y a la expresión de AMPA, que es entonces responsable de la comunicación creciente entre las neuronas.

Los resultados son constantes con datos de una juicio clínica de la fase 2 recientes, en la cual una única administración de GLYX-13 produjo estadístico reducciones importantes en muescas de la depresión en los pacientes que habían fallado el tratamiento con los antidepresivos actuales. Las reducciones eran evidentes en el plazo de 24 horas y fueron persistidas para un promedio de 7 días. Después de un de dósis simple de GLYX-13, la eficacia del antidepresivo de la droga duplicó casi eso considerada con la mayoría de los antidepresivos convencionales después de 4-6 semanas de dosificación. GLYX-13 fue tolerado bien y no produjo un de los esquizofrenia-como los efectos asociados a otros agentes de modulación del receptor de NMDA.

Los receptores de NMDA necesitan una molécula cada uno de los messangers químicos glutamato y glicocola del aminoácido activarse. Moskal especula que GLYX-13 ata directamente al sitio de la glicocola en el receptor de NMDA o modula indirectamente cómo la glicocola trabaja con el receptor. La activación resultante de más receptores de NMDA y de AMPA lleva a un aumento en la memoria, aprendiendo--y efectos del antidepresivo. Por el contrario, el ketamine ciega solamente el receptor de NMDA, pero también aumenta la actividad del receptor de AMPA. El conocimiento de estos mecanismos podía llevar al revelado de antidepresivos más efectivos.

GLYX-13 ahora se está probando en una juicio relanzada del antidepresivo de la dosis de la fase 2, donde Moskal y sus colegas en Naurex, Inc., una compañía de biotecnología él fundaron, esperanza de encontrar en seres humanos la dosificación óptima para la droga. También quieren ver si esta molécula, y otras tienen gusto de él, regulan otros subtipos del receptor de NMDA--hay sobre 20 de ellos--y si trabajará en otros desordenes, tales como esquizofrenia, desorden de la hiperactividad del déficit de atención, y autismo.

“Uno podría llamar moduladores de NMDA tales como “los cabritos de la reaparición GLYX-13, “” dijo a Moskal. “Una caja de herramientas que desarrollé en 1983 ahora está fijando el escenario en 2013 para el revelado de la nueva terapéutica posible que puede proveer de los individuos que sufren de la depresión una nueva opción valiosa del tratamiento.”