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Les variations génétiques peuvent aider à prévoir le risque de cancer du sein chez les femmes qui reçoivent le traitement préventif

Les variations génétiques neuf découvertes peuvent aider à prévoir le risque de cancer du sein chez les femmes qui reçoivent la thérapie du cancer du sein préventive avec le tamoxifène et le raloxifène sélecteurs de médicaments de modulateur de récepteur d'oestrogène, un Mayo l'étude que clinique Clinique a trouvé. L'étude est publiée dans la découverte de cancer de tourillon.

« Nos découvertes sont importantes parce que nous avons recensé les facteurs génétiques qui pourraient éventuellement être employés pour sélecter les femmes qui devraient être offertes les médicaments pour la prévention, » ont dit James Ingle, M.D., un oncologiste chez la Mayo Clinic.

Le M. Ingle et collaborateurs au projet auxiliaire chirurgical national de sein et d'entrailles (NSABP) et le centre de RIKEN pour le médicament génomique a entrepris une étude de la taille du génome d'association faisant participer 592 patients qui ont développé le cancer du sein tout en recevant le traitement préventif et 1.171 ont apparié des contrôles. Des participants ont été choisis parmi 33.000 femmes inscrites dans les essais de prévention du cancer du sein de NSABP. Cette recherche a été supportée par une concession de réseau de recherches de Pharmacogenomics de l'institut national des sciences médicales générales et de l'Institut national du cancer.

Les chercheurs ont analysé l'ADN des participants pour recenser des variations de leur renivellement génétique et ont recensé deux variations génétiques, ou polymorphismes uniques de nucléotide (SNPs), qui ont été associés au risque de cancer du sein dans ou à côté des gènes ZNF423 et CTSO.

Ils ont découvert que les femmes avec des variations favorables de ces gènes étaient pour répondre au traitement préventif avec des médicaments alors que les femmes avec des variations défavorables ne peuvent pas. De plus, les femmes avec des variations défavorables ont eu un risque accru quintuple de développer le cancer du sein.

M. Ingle dit que les recommandations récentes par le groupe d'intervention de services préventifs des États-Unis mettent l'accent sur que le traitement sélecteur de modulateurs de récepteur (SERM) d'oestrogène avec le tamoxifène et le raloxifène peut abaisser un risque pour la femme pour développer le cancer du sein. Cependant, il n'y a actuel aucune voie de connaître quelles femmes tireront bénéfice du traitement.

« C'est une opération importante vers la prévention véritablement personnalisée du cancer du sein, » dit M. Ingle. « Nos découvertes fournissent le sens clair pour lequel les femmes sont susceptibles et lequel il est peu susceptible tirer bénéfice du tamoxifène ou du raloxifène. » M. Ingle dit que les découvertes constituent la base pour un reinvigoration des efforts de recherche dans la prévention du cancer du sein.

Les chercheurs ont également étudié des lignées cellulaires de cancer du sein avec la variation la plus courante et la variation moins courante des SNP. Ils ont trouvé ce dedans des cellules avec la variation la plus courante des SNP, l'expression accrue d'oestrogène de ZNF423 et de CTSO et l'expression du BRCA1, un gène lié au risque de cancer du sein. L'oestrogène n'a pas augmenté l'expression de ces gènes en cellules qui ont eu la forme moins courante des SNP. D'une manière primordiale, cependant, quand le tamoxifène ou le raloxifène ont été ajoutés à l'oestrogène, il y avaient une inversion saisissante dans les configurations de l'expression de ZNF423 et de BRCA1. En cellules avec le ZNF423 moins courant SNP, l'expression de ZNF423 et le BRCA1 ont monté spectaculaire. Cette inversion dans des configurations d'expression fournit une explication potentielle pour le cas du cancer du sein diminué chez les femmes subissant le traitement de SERM qui transportent ce SNP.