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As variações genéticas podem ajudar a prever o risco de cancro da mama nas mulheres que recebem a terapia preventiva

As variações genéticas recentemente descobertas podem ajudar a prever o risco de cancro da mama nas mulheres que recebem a terapia preventiva do cancro da mama com o tamoxifen e o raloxifene selectivos das drogas do modulador do receptor da hormona estrogénica, um estudo Clínica-conduzido Mayo encontraram. O estudo é publicado na descoberta do cancro do jornal.

“Nossos resultados são importantes porque nós identificamos os factores genéticos que poderiam eventualmente ser usados para seleccionar as mulheres que devem ser oferecidas as drogas para a prevenção,” disseram James Ingle, M.D., um oncologista na clínica de Mayo.

O Dr. Ingle e colaboradores no projecto adjuvante cirúrgico nacional do peito e das entranhas (NSABP) e o centro de RIKEN para a medicina Genomic conduziu um estudo genoma-largo da associação que envolve 592 pacientes que desenvolveram o cancro da mama ao receber a terapia preventiva e 1.171 combinou controles. Os participantes foram seleccionados de 33.000 mulheres registradas nas experimentações da prevenção de cancro da mama de NSABP. Esta pesquisa foi apoiada por uma concessão da rede da pesquisa de Pharmacogenomics do instituto nacional da ciência médica geral e do instituto nacional para o cancro.

Os pesquisadores analisaram o ADN dos participantes para identificar variações em sua composição genética e identificaram duas variações genéticas, ou os únicos polimorfismo do nucleotide (SNPs), que foram associados com o risco de cancro da mama em ou perto dos genes ZNF423 e CTSO.

Descobriram que as mulheres com variações favoráveis nestes genes eram mais prováveis responder à terapia preventiva com as drogas quando as mulheres com variações desfavoráveis não puderem. Além, as mulheres com variações desfavoráveis tiveram um risco aumentado quíntuplo de desenvolver o cancro da mama.

O Dr. Ingle diz que as directrizes recentes pelo grupo de trabalho dos serviços preventivos dos E.U. sublinham que a terapia selectiva dos moduladores do receptor (SERM) da hormona estrogénica com tamoxifen e raloxifene pode abaixar o risco de uma mulher para desenvolver o cancro da mama. Contudo, não há actualmente nenhuma maneira de saber que mulheres tirarão proveito da terapia.

“Esta é uma etapa principal para a prevenção verdadeiramente particularizada do cancro da mama,” diz o Dr. Ingle. “Nossos resultados fornecem o sentido claro a respeito de que as mulheres são prováveis e de que seja pouco susceptível de tirar proveito do tamoxifen ou do raloxifene.” O Dr. Ingle diz que os resultados fornecem a base para um reinvigoration de esforços de pesquisa na prevenção de cancro da mama.

Os pesquisadores igualmente estudaram linha celular do cancro da mama com a variação a mais comum e a variação menos comum do SNPs. Encontraram que nas pilhas com a variação a mais comum do SNPs, da expressão aumentada hormona estrogénica de ZNF423 e de CTSO e da expressão de BRCA1, um gene associou com o risco de cancro da mama. A hormona estrogénica não aumentou a expressão destes genes nas pilhas que tiveram o formulário menos comum do SNPs. Importante, contudo, quando o tamoxifen ou o raloxifene foram adicionados à hormona estrogénica, haviam uma reversão impressionante nos testes padrões da expressão de ZNF423 e de BRCA1. Nas pilhas com o ZNF423 menos comum SNP, a expressão de ZNF423 e BRCA1 aumentaram dramàtica. Esta reversão em testes padrões da expressão fornece uma explicação potencial para a ocorrência de cancro da mama diminuída nas mulheres que submetem-se à terapia de SERM que levam este SNP.