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Las variaciones genéticas pueden ayudar a predecir riesgo del cáncer de pecho en las mujeres que reciben terapia preventiva

Las variaciones genéticas nuevamente descubiertas pueden ayudar a predecir riesgo del cáncer de pecho en las mujeres que reciben terapia preventiva del cáncer de pecho con el tamoxifen y el raloxifene selectivos de las drogas del modulador del receptor del estrógeno, un estudio Clínica-llevado Mayo han encontrado. El estudio se publica en el descubrimiento del cáncer del gorrón.

“Nuestras conclusión son importantes porque determinamos los factores genéticos que se podrían utilizar eventual para seleccionar a las mujeres que deben ser ofrecidas las drogas para la prevención,” dijeron a James Ingle, M.D., oncólogo en la clínica de Mayo.

El Dr. Ingle y colaboradores en el proyecto complementario quirúrgico nacional del pecho y del intestino (NSABP) y el centro de RIKEN para el remedio Genomic conducto un estudio genoma-ancho de la asociación que implicaba a 592 pacientes que desarrollaron el cáncer de pecho mientras que recibían terapia preventiva y 1.171 igualaron mandos. Seleccionaron a los participantes a partir de 33.000 mujeres alistadas en las juicios de la prevención del cáncer de pecho de NSABP. Esta investigación fue soportada por una concesión de la red de la investigación de Pharmacogenomics del instituto nacional de la ciencia médica general y del Instituto Nacional del Cáncer.

Los investigadores analizaban la DNA de los participantes para determinar variaciones en su maquillaje genético y determinaron dos variaciones genéticas, o los únicos polimorfismos del nucleótido (SNPs), que fueron asociados a riesgo del cáncer de pecho en o cerca de los genes ZNF423 y CTSO.

Descubrieron que las mujeres con variaciones favorables en estos genes eran más probables responder a la terapia preventiva con las drogas mientras que no pueden las mujeres con variaciones desfavorables. Además, las mujeres con variaciones desfavorables tenían un riesgo creciente quíntuplo de desarrollar el cáncer de pecho.

El Dr. Ingle dice que las pautas recientes del grupo de trabajo de los servicios preventivos de los E.E.U.U. acentúan que la terapia selectiva de los moduladores del receptor (SERM) del estrógeno con tamoxifen y raloxifene puede bajar el riesgo de una mujer para desarrollar el cáncer de pecho. Sin embargo, no hay actualmente manera de saber qué mujeres se beneficiarán de la terapia.

“Esto es un paso importante hacia la prevención verdad individualizada del cáncer de pecho,” dice al Dr. Ingle. “Nuestras conclusión ofrecen la dirección sin obstrucción en cuanto a la cual las mujeres son probables y la cual sea poco probable de beneficiarse del tamoxifen o del raloxifene.” El Dr. Ingle dice que las conclusión ofrecen la base para un reinvigoration de los esfuerzos de investigación en la prevención del cáncer de pecho.

Los investigadores también estudiaron variedades de células del cáncer de pecho con la variación más común y la variación menos común del SNPs. Encontraron que en células con la variación más común del SNPs, de la expresión creciente estrógeno de ZNF423 y de CTSO y de la expresión de BRCA1, un gen se asoció a riesgo del cáncer de pecho. El estrógeno no aumentó la expresión de estos genes en las células que tenían la forma menos común del SNPs. Importantemente, sin embargo, cuando el tamoxifen o el raloxifene fue agregado al estrógeno, había una revocación llamativa en las configuraciones de la expresión de ZNF423 y de BRCA1. En células con el ZNF423 menos común SNP, la expresión de ZNF423 y BRCA1 subieron dramáticamente. Esta revocación en configuraciones de la expresión ofrece una explicación potencial para el acontecimiento disminuido del cáncer de pecho en las mujeres que experimentan terapia de SERM que llevan este SNP.