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Os pesquisadores identificam dois candidatos prometedores para a revelação das drogas para combater o vírus adenóide

Os detalhes estruturais e a modelagem computacional podem conduzir ao projecto racional das drogas para combater o vírus adenóide

Os cientistas no Ministério de E.U. do laboratório nacional do Brookhaven da Energia identificaram dois candidatos prometedores para a revelação das drogas contra o vírus adenóide humano, uma causa das doenças que variam dos frios às desordens gastrintestinais ao olho cor-de-rosa. Um papel publicado em letras do FEBS, um jornal da federação de sociedades bioquímicas européias, descreve como os pesquisadores peneirados com os milhares de compostos para determinar quais puderam obstruir os efeitos de uma enzima viral chave tinham estudado previamente no detalhe do atômico-nível.

“Esta pesquisa é um grande exemplo do potencial para o projecto racional da droga,” disse a beterraba de forragem de Walter do autor principal, um biólogo no laboratório de Brookhaven. “Baseou em estudos da estrutura do atômico-nível de uma enzima que fosse essencial para a maturação do vírus adenóide e como essa enzima se torna activo-conduzida na luz nacional do Synchrotron de Brookhaven (NSLS) Source-nós usou a modelagem computacional a procurarar pelos compostos que puderam interferir com esta enzima e testou os melhores candidatos no laboratório.”

Fora de 140.000 compostos em uma base de dados nacional, os cientistas identificaram dois que esperam poder transformar em agentes antivirosos para o vírus adenóide do combate.

A necessidade para tais hastes dos compostos do antiviral da diversidade de vírus adenóides humanos e de seus efeitos ubíquos, Beterraba de forragem disse. Os vírus adenóides causam muitos tipos de doenças respiratórias (que incluem manifestações entre recrutas militares), de pneumonia da infância, e de olho infecção-e podem mesmo jogar um papel na obesidade. São particularmente perigosos para indivíduos com imunidade danificada, tal como receptores da transplantação e pacientes com AIDS.

Com as mais de 50 variedades que causam esta escala das doenças, é cientistas improváveis desenvolverá uma vacina universal eficaz para impedir todas as tensões do vírus adenóide antes da infecção, Beterraba de forragem disse. Mas uma coisa toda a parte das tensões do vírus adenóide é um mecanismo comum de fazer partículas novas do vírus uma vez que uma infecção toma a raiz. Visar esse mecanismo com a aproximação antivirosa das drogas- tomada pelo Brookhaven equipe-pode ser uma maneira viável de lutar todas as tensões do vírus adenóide.

A beterraba de forragem trabalhou com os cientistas William McGrath e Vito Graziano de Brookhaven do companheiro, junto com Kathy Zabrocka, um estudante da Universidade de Stanford que conduzia um estágio do universitário em seu laboratório. A pesquisa construída sobre o laboratório da beterraba de forragem do trabalho iniciou anos mais cedo para decifrar a estrutura do atômico-nível da protease do vírus adenóide, uma enzima conservada durante todo todas as tensões do vírus que fende proteínas durante o conjunto de partículas novas do vírus.

“Uma vez que aquelas proteínas são fendidas, a partícula recentemente sintetizada do vírus é infecciosa,” beterraba de forragem explicada. “Se aquelas proteínas não são fendidas, a seguir a infecção está abortada. Assim, os inibidores da protease do vírus adenóide devem ser agentes antivirosos eficazes contra todas as tensões do vírus adenóide,” disse.

Sobre diversos anos, o grupo da beterraba de forragem encontrou que a actividade da enzima estêve regulada altamente por dois cofactor, por uma parte pequena de uma outra proteína do vírus adenóide e pelo ADN viral. As estruturas da enzima apenas e na presença de seus cofactor, determinadas pelo cristalografia do raio X no NSLS, revelaram as regiões chaves que poderiam servir como alvos potenciais para obstruir a activação da enzima ou proteína-fender a capacidade.

“Tudo que permaneceu era encontrar os compostos que ligam a estes alvos para impedir que a enzima funcione,” Beterraba de forragem disse.

Para encontrar estes compostos, os cientistas usaram uma técnica chamada Embarcadouro, que envolve computacionalmente sondar uma região da estrutura da proteína contra bases de dados de moléculas pequenas para determinar qual pôde ligar o mais fortemente. Fora de uma base de dados de 140.000 compostos potenciais, os cientistas identificaram 30 moléculas previstas para caber as melhores e amostras pedidas a testar para a actividade do inibidor.

Duas das moléculas que o embarcadouro identificou despejaram ser inibidores excelentes da protease do vírus adenóide. Nas concentrações que inibiram a protease do vírus adenóide, estes mesmos compostos não inibiram outro, enzimas similares. Assim, os compostos parecem ser inibidores específicos da enzima do vírus adenóide.

As moléculas identificadas são ainda demasiado grandes ser entregadas como drogas. Assim os cientistas estão trabalhando para descascar para baixo o tamanho no projecto de um composto de segunda geração baseado nas parcelas obrigatórias dos dois inibidores. Esta molécula nova é esperada incorporar prontamente mais firmemente pilhas e o ligamento vírus-contaminados à protease do vírus adenóide.

“Este trabalho deve pavimentar a maneira para a revelação de drogas eficazes contra todos os tipos de infecções do vírus adenóide,” Beterraba de forragem disse.