Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas tomam a etapa importante para a revelação farmacológica do tratamento para desordens fatais do cérebro

Uma equipe dos pesquisadores da Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso identificou um mecanismo que pudesse impedir que a proteína normal do prião mude sua forma molecular no formulário anormal responsável para doenças neurodegenerative. Este encontrar, publicado na introdução do 18 de julho de relatórios da pilha, esperança nova das ofertas na batalha contra um inimigo que até aqui provasse sempre fatal.

As doenças do prião incluem a doença de Creuzfeldt-Jakob e a insónia familiar fatal. Ao contrário de outras doenças transmissíveis, o agente infeccioso é não um vírus ou bactérias, mas uma proteína anormalmente dada forma do prião. Os cientistas acreditam-no auto-replicates ligando às proteínas normais do prião e forçando as para deformar para transformar-se uns anormais, e assim doente, proteína.

“Uma vez que herético, a noção que as proteínas apenas podem actuar como auto-propagando o agente infeccioso se estão tornando agora aceitadas como um paradigma novo na biologia e na medicina. Contudo, o mecanismo por que a proteína do prião muda sua forma permanece, impedindo esforços para desenvolver drogas para doenças do prião,” disse Witold Surewicz, PhD pela maior parte desconhecido e altamente controverso, professor da fisiologia e da biofísica e autor superior do estudo. “Um debate acalorado continua a respeito de que parte da proteína do prião se submete à mudança e o que é a estrutura tridimensional do formulário infeccioso da proteína.”

Os pesquisadores geraram uma variação da proteína do prião projetada estabilizar a forma normal de uma porção específica da proteína. Realizaram este objetivo substituindo apenas uns de mais de 200 resíduos do ácido aminado, os blocos de apartamentos da proteína. Em uma série de experiências, os pesquisadores encontraram que a proteína alterada do prião era altamente resistente a mudar sua forma. Ou seja esta aproximação pode ser bem sucedida em obstruir a acção coercitiva da proteína anormal do prião.

A equipe criou então os ratos transgénicos que produziram esta proteína humana “superstable” do prião e os contaminaram com os prião da doença de Creutzfeldt-Jakob. Os ratos desenvolveram eventualmente sintomas, mas os sinais não emergiram para mais do que um ano - de facto, tomou aproximadamente 400 dias. Ao contrário, os ratos sem a proteína alterada do prião mostraram sintomas no prazo de 260 dias.

“Nossa descoberta que uma mutação específica em uma região específica de proteína do prião pode impedir que deforme às ajudas doença-associadas de uma conformação resolve a controvérsia principal em curso no campo em relação ao mecanismo por que auto-replicate infeccioso dos prião,” disse Qingzhong Kong, PhD, professor adjunto da patologia e primeiro autor no papel.

Sem os tratamentos eficazes actualmente disponíveis para estas doenças fatais, isto que encontra tem igualmente implicações importantes para a revelação de drogas novas. Sugere uma estratégia farmacológica nova em que os cientistas podem identificar ou projectar uma molécula que ligamentos à proteína do prião e estabiliza sua forma normal, impedindo desse modo a propagação da doença.