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Les chercheurs constatent que signalisation d'encoche élevés dans à os normal relatif de tumeurs

Beaucoup de cancers montrent l'activation inadéquate d'une voie NOTCH appelée de signalisation de cellules. Dans le fuselage se développant, l'ENCOCHE indique des cellules du cerveau se développer et proliférer. Elle devrait être tranquille dans le fuselage adulte, mais les cancers relancent l'ENCOCHE pour conduire leur propre accroissement, loin et au delà du régime des tissus sains. Une université de l'Etat du Colorado et université de l'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado prévue trouver la signalisation d'ENCOCHE élevée dans des échantillons de l'ostéosarcome K9, recueillis des patients au centre de lutte contre le cancer d'animal de silex de CSU. Ce qu'ils ont trouvé a étonné les chercheurs : générale, la signalisation d'ENCOCHE a été élevée dans l'ostéosarcome K9, mais des aspects de la signalisation d'encoche ont été sensiblement neutralisés dans les plus mauvais cancers.

« Nous avons coupé les échantillons en deux groupes : pauvres répondeurs qui étaient allés moins de pendant 100 jours après demande de règlement avant l'étape progressive de leur maladie, et répondeurs intenses qui lui avaient effectué plus de 300 jours après leur demande de règlement sans progression de la maladie. Alors nous pourrions explorer les différences génétiques entre ces deux groupes, » dit l'aube Duval, PhD, chercheur de centre de lutte contre le cancer de CU et professeur agrégé de l'oncologie moléculaire à l'université de l'Etat du Colorado.

Particulièrement, Duval et collègues comprenant le premier l'auteur Deanna Dailey, DVM, ont regardé l'expression d'une protéine HES1 appelé, qui est employée comme proxy pour déterminer l'activation d'ENCOCHE. Le haut HES1 signifie cela en amont, ENCOCHE allume. Moyens HES1 inférieurs qu'il n'allume pas ou cela une autre voie s'y mêle. Ils ont compté trouver une augmentation linéaire de HES1 pendant que les cancers et les résultats devenaient plus mauvais - plus de HES1 aurait signifié que plus de signalisation et de résultats d'ENCOCHE dans d'autres cancers impliquent que plus l'ENCOCHE, plus les résultats sont mauvais.

« Ce qui nous avons trouvé est que les pauvres répondeurs ont eu HES1 inférieur. Qu'ajustement rien que nous avons prévu, » Duval dit.

Les échantillons d'ostéosarcome provenant des crabots avec la progression de la maladie dans le laps de temps le plus court, ont également eu les concentrations les plus faibles de HES1.

« Nous avons dû retourner et essayer de figurer à l'extérieur ce qui se produisait, ainsi nous avons mesuré les niveaux HES1 dans les échantillons normaux d'os et les tumeurs osseuses appariées. Pour la bonne mesure nous avons également regardé plusieurs autres bornes de voie d'encoche. Ce que nous avons trouvé était que, entaillez généralement la signalisation a été activé dans les tumeurs osseuses, bonnes et mauvaises, mais que HES1 a semblé être démonté de la signalisation d'encoche dans les tumeurs les plus agressives. »

Ils ont validé la conclusion en examinant l'expression de la protéine HES1 dans plus de 60 tumeurs et en la marquant avec l'étape progressive de cancer. C'était l'affaire réelle : HES1 était vers le bas dans les ostéosarcomes K9 les plus agressifs.

« J'ai beaucoup d'hypothèses pourquoi. Voici un couple le différent, les la plupart dont ont été établis par Deanna, » Duval dit. « D'abord, il se peut que l'ENCOCHE soit vers le haut d'en raison de la prolifération qui se produit dans la plupart des cancers, mais qu'autre chose pilote les plus mauvais et cette voie nuit l'expression HES1. Par exemple, une autre voie Hedgehog appelé de signalisation, qui peut également affecter le niveau de HES1 est neutralisée dans ces ostéosarcomes agressifs et ainsi le niveau de HES1 peut être en baisse parce que le hérisson était vers le bas. Peut-être le plus intéressant, dans le développement des neurones, vous pouvez voir une vibration de HES1 - elle doit et puis aller vers le bas pour que les cellules progressent pendant leurs cycles. Peut-être ces cellules d'ostéosarcome ont surmonté cette configuration de réglementation pour progresser ? »

Pour l'instant, la conclusion de la signalisation HES1 inférieure dans les plus mauvais ostéosarcomes K9 demeure un mystère contre-intuitif. Le travail actuel de M. Duval's espère apporter des réponses à cette conclusion étonnante.

Source:

University of Colorado Cancer Center