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I ricercatori trovano che segnalazione della tacca elevati in ad osso normale relativo dei tumori

Molti cancri mostrano l'attivazione inadeguata di una segnalazione NOTCH chiamata via delle cellule. Nell'organismo di sviluppo, la TACCA dice le cellule cerebrali di svilupparsi e proliferare. Dovrebbe essere calma nell'organismo adulto, ma i cancri ricominciano la TACCA per determinare la loro propria crescita, lontano ed oltre la tariffa dei tessuti sani. Una Colorado State University e un'università di studio del centro del Cancro di colorado preveduto di trovare segnalazione della TACCA elevata nei campioni di osteosarcoma K9, riuniti dai pazienti al centro animale del Cancro del silice di CSU. Che cosa hanno trovato ha sorpreso i ricercatori: globale, la segnalazione della TACCA è stata elevata nell'osteosarcoma K9, ma gli aspetti della segnalazione della tacca notevolmente sono stati disattivati nei cancri peggiori.

“Abbiamo diviso i campioni in due gruppi: radar-risponditore poveri che erano andato i meno di 100 giorni dopo il trattamento prima della progressione della loro malattia e forti radar-risponditore che gli avevano reso i più di 300 giorni dopo il loro trattamento senza progressione di malattia. Poi potremmo esplorare le differenze genetiche fra questi due gruppi,„ dice l'alba Duval, il PhD, ricercatore del centro del Cancro del CU e professore associato dell'oncologia molecolare alla Colorado State University.

Specificamente, Duval ed i colleghi compreso primo l'autore Deanna Dailey, DVM, hanno esaminato l'espressione di una proteina chiamata HES1, che è usato come proxy per provare ad attivazione della TACCA. Alto HES1 significa quello a monte, TACCA sta infornando. Mezzi che bassi HES1 non sta infornando o quello una certa altra via sta interferendo. Hanno pensato trovare un aumento lineare in HES1 mentre i cancri ed i risultati hanno peggiorato - più HES1 avrebbe significato che più segnalazione e risultati della TACCA in altri cancri implicano che più la TACCA, peggiori i risultati.

“Che cosa abbiamo trovato è che i radar-risponditore poveri hanno avuti HES1 più basso. Che misura niente che prevediamo,„ Duval dice.

I campioni di osteosarcoma dai cani con la progressione di malattia nel più breve lasso di tempo, egualmente hanno avuti i più bassi livelli di HES1.

“Abbiamo dovuto ritornare e provare a capire che cosa stava accadendo, in modo da abbiamo misurato i livelli HES1 nei campioni normali dell'osso e nei tumori abbinati dell'osso. Per la buona misura egualmente abbiamo esaminato parecchi altri indicatori di via della tacca. Che cosa abbiamo trovato era che, dentelli generalmente la segnalazione è stato attivato nei tumori dell'osso, sia buoni che cattivi, ma che HES1 è sembrato essere disconnesso dalla segnalazione della tacca nei tumori più aggressivi.„

Hanno convalidato l'individuazione esaminando l'espressione della proteina HES1 dentro oltre 60 tumori e correlandola con la progressione del cancro. Ciò era l'affare reale: HES1 era giù negli osteosarcomi più aggressivi K9.

“Ho molte ipotesi perché. Qui è una coppia quelle differenti che, la maggior parte di cui siano state risolte da Deanna,„ Duval dicono. “In primo luogo, può essere che la TACCA sia su dovuto la proliferazione che si presenta nella maggior parte dei cancri, ma che il qualcos'altro sta guidando quei peggiori e questa via interferisce con l'espressione HES1. Per esempio, un'altra via di segnalazione ha chiamato Hedgehog, che può anche pregiudicare il livello di HES1 è disattivato in questi osteosarcomi aggressivi ed in modo dal livello di HES1 può essere giù perché l'istrice era giù. Forse il più interessante, nello sviluppo dei neuroni, potete vedere un'oscillazione di HES1 - deve su e poi andare giù in modo che le celle da progredire durante i loro cicli. Forse queste celle di osteosarcoma hanno sormontato questo reticolo regolatore per progredire?„

Per ora, l'individuazione della segnalazione bassa HES1 negli osteosarcomi peggiori K9 rimane un mistero controintuitivo. Il lavoro in corso del Dott. Duval spera di fornire le risposte a questa individuazione sorprendente.

Source:

University of Colorado Cancer Center