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Os pesquisadores encontram essa sinalização do entalhe elevado no osso normal relativo a dos tumores

Muitos cancros mostram a activação imprópria de uma sinalização ENTALHE chamado caminho da pilha. No corpo tornando-se, o ENTALHE diz neurónios para crescer e proliferar. Deve ser quieto no corpo adulto, mas os cancros reiniciam o ENTALHE para conduzir seu próprio crescimento, distante e além da taxa de tecidos saudáveis. Um estudo do centro do cancro da universidade estadual e da Universidade do Colorado de Colorado esperado encontrar a sinalização do ENTALHE elevado nas amostras do osteosarcoma K9, recolhidas dos pacientes no centro animal do cancro do sílex de CSU. O que encontraram surpreendeu os pesquisadores: total, a sinalização do ENTALHE era elevado no osteosarcoma K9, mas os aspectos da sinalização do entalhe foram desactivados visivelmente nos cancros os mais ruins.

“Nós rachamos as amostras em dois grupos: que respondes deficientes que tinham ido menos de 100 dias após o tratamento antes da progressão de sua doença, e que respondes fortes que lhe tinham feito mais de 300 dias após seu tratamento sem progressão da doença. Então nós poderíamos explorar as diferenças genéticas entre estes dois grupos,” diz o alvorecer Duval, PhD, de cancro do CU investigador do centro e professor adjunto da oncologia molecular na universidade estadual de Colorado.

Especificamente, Duval e os colegas que incluem primeiro autor Deanna Dailey, DVM, olharam a expressão de uma proteína chamada HES1, que é usado como um proxy para testar para a activação do ENTALHE. HES1 alto significa aquele rio acima, ENTALHE está despedindo. Baixos meios que HES1 não está despedindo ou aquele algum outro caminho está interferindo. Esperaram encontrar um aumento linear em HES1 enquanto os cancros e os resultados obtiveram mais ruins - mais HES1 significaria que mais sinalização e resultados do ENTALHE em outros cancros implicam que mais o ENTALHE, mais ruins os resultados.

“O que nós encontramos é que os que respondes deficientes tiveram um mais baixo HES1. Que ajuste nada que nós esperamos,” Duval diz.

As amostras do osteosarcoma dos cães com progressão da doença na quantidade de tempo a mais curto, igualmente tiveram os mais baixos níveis de HES1.

“Nós tivemos que ir para trás e tentar figurar para fora o que estava acontecendo, assim que nós medimos os níveis HES1 em amostras normais do osso e em tumores combinados do osso. Para a boa medida nós igualmente olhamos diversos outros marcadores do caminho do entalhe. O que nós encontramos era esse, geralmente, sinalização do entalhe foi activado nos tumores do osso, bons e ruins, mas esse HES1 pareceu ser desligado da sinalização do entalhe nos tumores os mais agressivos.”

Validaram encontrar examinando a expressão da proteína HES1 dentro sobre 60 tumores e correlacionando a com a progressão do cancro. Este era o negócio real: HES1 estava para baixo nos osteosarcomas K9 os mais agressivos.

“Eu tenho muitas hipóteses porque. É aqui um par os diferentes, a maioria de que foram dados certo por Deanna,” Duval diz. “Primeiramente, pode-se ser que o ENTALHE seja acima de devido à proliferação que ocorrem na maioria de cancros, mas que algo mais está conduzindo as mais ruins e este caminho interfere com a expressão HES1. Por exemplo, um outro caminho da sinalização chamou Ouriço, que pode igualmente afectar o nível de HES1 é desactivado nestes osteosarcomas agressivos e assim que o nível de HES1 pode estar para baixo porque o ouriço estava para baixo. Talvez o mais interessante, na revelação dos neurônios, você pode ver uma oscilação de HES1 - tem que ir acima e então para baixo para que as pilhas progridam através de seus ciclos. Talvez estas pilhas do osteosarcoma superaram este teste padrão regulador para progredir?”

Por agora, encontrar da baixa sinalização HES1 nos osteosarcomas K9 os mais ruins permanece um mistério counterintuitive. O trabalho em curso do Dr. Duval espera dar respostas a este encontrar surpreendente.

Source:

University of Colorado Cancer Center