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Los investigadores encuentran que transmisión de señales de la muesca elevados en hueso normal en relación con de los tumores

Muchos cánceres muestran la activación inadecuada de una transmisión de señales NOTCH llamada camino de la célula. En la carrocería que se convierte, la MUESCA informa a las neuronas crecer y proliferar. Debe ser reservada en la carrocería adulta, pero los cánceres recomienzan la MUESCA para impulsar su propio incremento, lejos y más allá del índice de tejidos sanos. Una universidad de estado de Colorado y universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado preveído encontrar la transmisión de señales de la MUESCA elevada en las muestras del osteosarcoma K9, recolectadas de pacientes en el centro animal del cáncer del pedernal de CSU. Qué encontraron sorprendió a los investigadores: total, la transmisión de señales de la MUESCA fue elevada en el osteosarcoma K9, pero los aspectos de la transmisión de señales de la muesca perceptiblemente fueron desactivados en los cánceres peores.

“Partimos las muestras en dos grupos: respondedores pobres que habían ido menos de 100 días después del tratamiento antes de la progresión de su enfermedad, y respondedores fuertes que le habían hecho más de 300 días después de su tratamiento sin la progresión de la enfermedad. Entonces podríamos explorar las diferencias genéticas entre estos dos grupos,” dice el amanecer Duval, el doctorado, investigador del centro al cáncer del CU y profesor adjunto de la oncología molecular en la universidad de estado de Colorado.

Específicamente, Duval y los colegas incluyendo primer autor Deanna Dailey, DVM, observaban la expresión de una proteína llamada HES1, que se utiliza como poder para probar para la activación de la MUESCA. Alto HES1 significa eso aguas arriba, MUESCA está encendiendo. Medios inferiores HES1 que no está encendiendo o ése un cierto otro camino está interfiriendo. Preveían encontrar un aumento lineal en HES1 mientras que los cánceres y los resultados consiguieron peores - más HES1 habría significado que más transmisión de señales y resultados de la MUESCA en otros cánceres implican que más la MUESCA, peores son los resultados.

“Qué encontramos es que los respondedores pobres tenían HES1 más inferior. Que ajuste nada que preveímos,” Duval dice.

Las muestras del osteosarcoma de perros con la progresión de la enfermedad en el periodo de tiempo más corto, también tenían los niveles más bajos de HES1.

“Tuvimos que volver e intentar imaginar qué suceso, así que medimos los niveles HES1 en muestras normales del hueso y tumores igualados del hueso. Para la buena dimensión también observábamos varios otros marcadores del camino de la muesca. Qué encontramos era que, haga muescas en generalmente la transmisión de señales fue activado en los tumores del hueso, buenos y malos, pero que HES1 parecía ser desconectado de la transmisión de señales de la muesca en los tumores más agresivos.”

Validaron encontrar examinando la expresión de la proteína HES1 hacia adentro sobre 60 tumores y correlacionándola con la progresión del cáncer. Éste era el trato real: HES1 estaba hacia abajo en los osteosarcomas más agresivos K9.

“Tengo muchas hipótesis porqué. Aquí está un par de fuerzas los diversos, la mayoría cuyo han sido resueltos por Deanna,” Duval dice. “Primero, puede ser que la MUESCA esté encima de debido a la proliferación que ocurre en la mayoría de los cánceres, pero que el algo más está impulsando los peores y este camino interfiere con la expresión HES1. Por ejemplo, otro camino de la transmisión de señales llamó a Hedgehog, que puede también afectar al nivel de HES1 se desactiva en estos osteosarcomas agresivos y así que el nivel de HES1 puede estar hacia abajo porque el erizo estaba hacia abajo. Quizá lo más interesante posible, en el revelado de neuronas, usted puede ver una oscilación de HES1 - tiene que hacia arriba y después ir hacia abajo para que las células progresen durante sus ciclos. Estas células del osteosarcoma han vencido quizá esta configuración reguladora para progresar?”

Por ahora, el encontrar de la transmisión de señales inferior HES1 en los osteosarcomas peores K9 sigue siendo un misterio antiintuitivo. El trabajo en curso del Dr. Duval espera ofrecer respuestas a este encontrar asombrosamente.

Source:

University of Colorado Cancer Center