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Os pesquisadores identificam a aproximação nova para aumentar o reparo do tecido e a regeneração do órgão

Porque a maioria de tecidos humanos não regeneram espontâneamente, os avanços no reparo do tecido e na regeneração do órgão poderiam beneficiar muitos pacientes com uma grande variedade de problemas médicos.

Agora uma equipa de investigação conduzida por investigador no centro médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC) e na Dana-Farber/no cancro crianças de Boston e no centro das desordens de sangue identificou uma aproximação inteiramente nova para aumentar o crescimento normal do tecido, encontrar que poderia ter aplicações terapêuticas difundidas.

Seus resultados foram publicados em linha esta semana nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

A regeneração do tecido é um processo que não seja compreendido inteiramente, mas a pesquisa precedente demonstrou esse as pilhas endothelial que alinham os interiores de vasos sanguíneos pequenos para jogar um papel chave no crescimento do tecido. Igualmente sabe-se que estas pilhas endothelial geram os mensageiros químicos chamados os ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs), que estimulam a formação do vaso sanguíneo em resposta a ferimento do tecido.

Nesta pesquisa nova, primeiro Dipak Panigrahy autor, DM, um investigador no centro de BIDMC para a pesquisa vascular da biologia, e seus colegas quis encontrar como EETs pôde participar na regeneração do órgão e do tecido. Para responder a esta pergunta, criaram sete modelos diferentes do rato. Os modelos centraram-se sobre a regeneração do fígado, do rim e do pulmão; cura esbaforido; vascularization córneo; e vascularization retina.

“Nós usamo-nos ferramentas genéticas e farmacológicas para manipular níveis de EET nos animais à mostra que jogo de EETs um papel crítico no crescimento de aceleração do tecido, fornecendo a primeira in vivo demonstração que a modulação farmacológica de EETs pode afectar a regeneração do órgão,” explicamos Panigrahy, um instrutor na patologia na Faculdade de Medicina de Harvard. Administrar EETs sintético spurred o crescimento do tecido nos modelos da pesquisa; inversamente, abaixando níveis de EET - por genes de manipulação ou por drogas da administração - regeneração atrasada do tecido.

A equipe igualmente demonstrou que as proteínas chamaram os inibidores solúveis da hidrolase (sEH) do epóxido, conhecidos para elevar níveis de EET, o fígado promovido e a regeneração do pulmão. (é a enzima de metabolismo principal de EETs.)

“Nossos resultados oferecem uma base racional mecanicista para que avalia ela inibidores como a terapêutica nova para um número de doenças humanas tais como a insuficiência hepática após dano de fígado e as doenças caracterizadas pela revelação imatura do pulmão, tal como a displasia broncopulmonar,” diz Panigrahy, adicionando que o uso de tópico ela inibidores na pele pôde igualmente ser útil para a aceleração da cura esbaforido.

Os pesquisadores suspeitaram que EETs estimulava a regeneração do tecido pela formação do vaso sanguíneo, especificamente produzindo o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF) para promover o crescimento da embarcação. Como previsto, quando os investigador esgotaram VEGF nos ratos, os efeitos de EETs na regeneração do órgão desapareceram.

“Descobrir o papel de EETs poderia ser da importância crítica a ajudar a controlar o reparo do fígado, os pulmões e os rins,” diz que autor Mark superior Kieran, DM, PhD, da divisão da oncologia pediatra em desordens de Dana-Farber/de cancro e de sangue crianças de Boston se centra. “Desde que as doenças destes órgãos são uma causa principal da morbosidade e mortalidade na população norte-americana, a oportunidade de modular a regeneração do tecido saudável poderia ter implicações terapêuticas significativas para muitos pacientes.” Estes resultados podem igualmente aplicar-se às circunstâncias ou aos defeitos físicos que conduzem à perda de pilhas especializadas em outros sistemas do órgão, tais como o sistema nervoso e o sistema imunitário.

Os investigador forçam que será importante determinar se influência de EETs outros factores, além de VEGF, em influenciar o reparo do tecido. Adicionalmente, adicionam, os efeitos benéficos de EETs terão que ser pesados com cuidado contra seu encontrar isso que a administração directa de EETs pode estimular o crescimento do cancro nos modelos animais. Diversos ensaios clínicos que estão testando actualmente o potencial da ela inibidores para finalidades diferentes do reparo da regeneração ou da ferida do órgão poderiam oferecer introspecções valiosas na segurança de elevar níveis de EET nos pacientes.

“Embora nosso trabalho sugere EETs sintético promoveria a cura esbaforido após a cirurgia, mais ensaios clínicos é necessário avaliar os benefícios potenciais e riscos possíveis destes lipidos novos,” adiciona autor Darryl co-correspondente Zeldin, DM, director científico para o instituto nacional de ciências da saúde ambiental, parte dos institutos de saúde nacionais.

Além do que a colocação do fundamento para a pesquisa futura, os investigador indicam que este estudo destaca os benefícios dos peritos das disciplinas e das organizações de variação que trabalham junto, notando que os co-autores trabalham nos departamentos que variam da oncologia à oftalmologia e da farmacoterapia à transplantação. Incluíram investigador do hospital de crianças de Boston; o instituto para a biologia de sistemas; a Universidade da California, Davis; o instituto nacional da ciência da saúde ambiental nos institutos de saúde nacionais; a universidade de North Carolina em Chapel Hill; o centro médico da clínica de Lahey; o centro médico do sudoeste da Universidade do Texas; o centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson; e instituto de investigação do olho de Schepens/olho e orelha de Massachusetts.