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Los investigadores determinan nuevo enfoque para aumentar la reparación del tejido y la regeneración del órgano

Porque la mayoría de los tejidos humanos no regeneran espontáneamente, los avances en la reparación del tejido y la regeneración del órgano podrían beneficiar a muchos pacientes con una amplia variedad de dolencias.

Ahora un equipo de investigación llevado por los investigadores en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel (BIDMC) y Dana-Farber/el cáncer de los niños de Boston y el centro de los desordenes de sangre ha determinado totalmente una nueva aproximación para aumentar el incremento normal del tejido, el encontrar que podría tener usos terapéuticos dispersos.

Sus conclusión fueron publicadas en línea esta semana en los procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS).

La regeneración del tejido es un proceso que no se entiende completo, pero la investigación anterior ha demostrado ese las células endoteliales que forraban los interiores de los pequeños vasos sanguíneos para desempeñar un papel dominante en incremento del tejido. También se sabe que estas células endoteliales generan a los mensajeros químicos llamados los ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs), que estimulan la formación del vaso sanguíneo en respuesta a daño del tejido.

En esta nueva investigación, primer Dipak Panigrahy autor, Doctor en Medicina, investigador en el centro de BIDMC para la investigación vascular de la biología, y sus colegas quiso descubrir cómo EETs pudo participar en la regeneración del órgano y del tejido. Para contestar a esta pregunta, crearon siete diversos modelos del ratón. Los modelos se centraron en la regeneración del hígado, del riñón y del pulmón; cura de la herida; vascularization córneo; y vascularization retiniano.

“Utilizamos las herramientas genéticas y farmacológicas para manipular niveles de EET en los animales a la demostración que juego de EETs un papel crítico en el incremento acelerante del tejido, ofreciendo la primera in vivo demostración que la modulación farmacológica de EETs puede afectar a la regeneración del órgano,” explicamos Panigrahy, instructor en patología en la Facultad de Medicina de Harvard. La administración de EETs sintetizado estimuló incremento del tejido en los modelos de la investigación; inversamente, bajando niveles de EET - por los genes de manipulación o las drogas de la administración - regeneración demorada del tejido.

Las personas también demostraron que las proteínas llamaron los inhibidores solubles de la hidrolasa (sEH) del epóxido, sabidos para elevar niveles de EET, el hígado ascendido y la regeneración del pulmón. (ella es la enzima de metabolización principal de EETs.)

“Nuestros resultados ofrecen un análisis razonado mecánico para que evalúa ella los inhibidores como terapéutica nueva para varias enfermedades humanas tales como escasez hepática después de daño hepático y las enfermedades caracterizadas por el revelado no maduro del pulmón, tal como displasia broncopulmonar,” dice Panigrahy, agregando que el uso de tópico ella los inhibidores en la piel pudo también ser útil para la aceleración de la cura de la herida.

Los investigadores sospecharon que EETs estimulaba la regeneración del tejido por la formación del vaso sanguíneo, específicamente produciendo factor de incremento endotelial vascular (VEGF) para ascender incremento del buque. Según lo predicho, cuando los investigadores agotaron VEGF en los ratones, los efectos de EETs sobre la regeneración del órgano desaparecieron.

El “descubrimiento del papel de EETs podría ser de la importancia crítica a ayudar a controlar la reparación del hígado, los pulmones y los riñones,” dice que la marca de autor mayor Kieran, el Doctor en Medicina, el doctorado, de la división de oncología pediátrica en Dana-Farber/el cáncer de los niños de Boston y los desordenes de sangre centran. “Puesto que las enfermedades de estos órganos son una causa importante de la morbosidad y mortalidad en la población norteamericana, la oportunidad de modular la regeneración del tejido sano podría tener implicaciones terapéuticas importantes para muchos pacientes.” Estas conclusión pueden también aplicarse a las condiciones o a los defectos físicos que llevan a la baja de células especializadas en otros sistemas del órgano, tales como el sistema nervioso y el sistema inmune.

Los investigadores esfuerzo que será importante determinar si influencia de EETs otros factores, además de VEGF, en la influencia de la reparación del tejido. Además, agregan, los efectos beneficiosos de EETs tendrán que ser pesados cuidadosamente contra su encontrar eso que la administración directa de EETs puede estimular incremento del cáncer en los modelos animales. Varias juicios clínicas que están probando actualmente el potencial de la ella los inhibidores para los propósitos con excepción de la reparación de la regeneración o de la herida del órgano podrían ofrecer discernimientos valiosos en el seguro de elevar niveles de EET en pacientes.

“Aunque nuestro trabajo sugiere EETs sintetizado ascendería la herida que cura después de cirugía, juicios más clínicas es necesario fijar las ventajas potenciales y los riesgos posibles de estos lípidos nuevos,” agrega autor a Darryl co-correspondiente Zeldin, Doctor en Medicina, director científico para el instituto nacional de las ciencias de las higienes ambientales, parte de los institutos de la salud nacionales.

Además de poner la base para la investigación futura, los investigadores señalan que este estudio destaca las ventajas de expertos de las disciplinas y de las organizaciones diversas que trabajan junto, observando que los co-autores trabajan en los departamentos que colocan de la oncología a la oftalmología y de la farmacoterapia al trasplante. Incluyeron a investigadores del hospital de niños de Boston; el instituto para la biología de sistemas; la Universidad de California, Davis; el instituto nacional de la ciencia de las higienes ambientales en los institutos de la salud nacionales; la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill; el centro médico de la clínica de Lahey; el centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas; el centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson; e instituto de investigación del aro de Schepens/aro y oído de Massachusetts.