Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo Studio offre la nuova speranza per il trattamento di grande linfoma diffuso del Linfocita B

Gli Scienziati di Weill Cornell Rivelano Come la Proteina Funziona e Come la Droga Lo Gomma Su, Offrendo la Nuova Speranza per il Trattamento di Cancro Aggressivo

I Ricercatori hanno scoperto come una droga sperimentale è capace completamente di sradicamento del linfoma umano in mouse dopo appena cinque dosi. Lo studio, piombo dai ricercatori all'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell, imposta la fase per le prove della droga nei test clinici di grande linfoma diffuso del Linfocita B (DLBCL), il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin, stesso il cancro diagnosticato di settimo il più delle volte negli STATI UNITI.

Nei Rapporti delle Cellule del giornale, pubblicati oggi online, gli scienziati descrivono come il fattore di trascrizione regolatore matrice potente Bcl6 regolamenta il genoma, assicurandosi che i linfomi aggressivi sopravvivano a e prosperino. Egualmente mostrano come l'inibitore Bcl6, sviluppato a Weill Cornell, efficacemente gomma sulla proteina, fermandola dal lavoro.

Mentre Bcl6 è attivo in una serie di cancri, compreso la leucemia ed il cancro al seno, il lavoro che prova un inibitore Bcl6 è più avanzato in DLBCL. “Che è perché abbiamo bisogno disperatamente di nuova strategia di trattare questo linfoma -- molti pazienti sono resistenti ai trattamenti attualmente disponibili,„ dice il ricercatore senior dello studio, il Dott. Ari Melnick, il Professor della Famiglia di Gebroe dell'Ematologia/Oncologia e Direttore di Raymond ed il Centro di Beverly Sackler per il Biomedical e Scienze Fisiche a Weill Cornell.

Il Dott. Melnick ha sviluppato i primi inibitori BCL6 nove anni fa ed ha continuato a migliorare sopra la progettazione di queste droghe in modo da potrebbero essere usati per curare i malati di cancro. Da allora ha collaborato con i colleghi a molte istituzioni in uno sforzo sistematico per capire come entrambi i Bcl6 e le sue droghe dell'inibitore funzionano.

In uno studio pubblicato a marzo in Immunologia della Natura, il Dott. Melnick ed il suo gruppo hanno riferito che è possibile interrompere Bcl6 in DLBCL senza pregiudicare il suo ruolo vitale nelle celle di T e nei macrofagi stati necessarie per supportare un sistema immunitario sano. La proteina lungamente è stata considerata troppo complessa di mirare a con una droga poichè egualmente è determinante per la funzione adeguata di molte celle di sistema immunitario, non appena Linfociti B andati a male.

Che trovare le droghe d'inibizione suggerite Bcl6 può avere pochi effetti secondari, dice il Dott. Melnick, che è egualmente un ematologo-oncologo all'Ospedale NewYork-Presbiteriano/Centro Medico di Weill Cornell.

L'ultimo studio è stato destinato per capire esattamente come Bcl6 promuove DLBCL. 

I Fattori di trascrizione sono responsabili dell'inibizione o della promozione dell'espressione dei geni ed i fattori di trascrizione regolatori del supervisore sono come i fattori di trascrizione sugli steroidi: i loro atti regolamentano migliaia di geni nei generi differenti di celle. Bcl6 può gestire il tipo di cella immune che si sviluppa nel midollo osseo -- spingendoli per trasformarsi in in celle di T, dei Linfociti B, o in macrofagi -- ed ha un ruolo primario nella fase inerente allo sviluppo di Linfociti B, durante cui generano gli anticorpi specifici contro gli agenti patogeni.

I ricercatori hanno trovato che per aiutare i Linfociti B a produrre gli anticorpi contro un'infezione, Bcl6 “sviluppa un complesso stile centro commerciale di acquisto enorme„ che si siede sopra un allungamento del genoma. Legando su questi geni, Bcl6 disattiva il DNA, fermando i geni dalla produzione il RNA e delle proteine. “Bcl6 agisce come un lettore di codici a barre. Quando vede quel codice a barre -- la sequenza del DNA -- fissa là,„ il Dott. Melnick.

Normalmente, il complesso della proteina va via dopo che una reazione immune è stata montata con successo contro l'agente patogeno. Ma quando non fa e rimane attaccato ai geni, DLBCL può risultare. Quello è perché Bcl6 sta inibendo i geni che fermano le celle dalla divisione e che percepiscono il danneggiamento del genoma, il Dott. Melnick dice. “Ora sappiamo i geni che Bcl6 sta reprimendo e quel linfoma di guide si sviluppa e sopravvive a.„

Bcl6 egualmente ha un secondo, funzione indipendente che il Dott. Melnick dice gli atti come un'opzione sul binario ferroviario che instrada un treno nell'una direzione o in un altro. Una pista è necessaria quando gli anticorpi sono richiesti per una risposta immunitaria, mentre l'altro tiene i Linfociti B in uno stato costante di divisione.

I ricercatori hanno trovato quello in modo che DLBCL per sopravvivere a, Bcl6 deve mantenere sia la sua proteina del centro commerciale complessa che tenere le piste del treno sul percorso verso divisione di Linfocita B.

Con la loro sorpresa, egualmente hanno trovato che sia il complesso che l'attaccatura dell'opzione del treno alla proteina Bcl6 allo stesso sito. “Inseriscono negli stessi buchi della serratura su Bcl6,„ il Dott. Melnick dice. “Ci sono due sedi del legame identiche sulla superficie della proteina.„

Ancora migliore, l'inibitore che Bcl6 si sono sviluppate è stato destinato per inserire in quel stesso buco della serratura.

“Questo è meravigliosamente serendipitous -- la nostra droga sembra appena potere sormontare entrambi i meccanismi biologici che sono chiave alla sopravvivenza di linfoma aggressivo,„ il Dott. Melnick dice, aggiungendo che l'inibitore completamente ha sradicato DLBCL in mouse in poco tempo, senza gli effetti secondari rilevabili.

Il gruppo sta conducendo la ricerca supplementare verso una nuova applicazione d'investigazione della droga dall'Ammissione federale della Droga e dell'Alimento.