El Estudio ofrece la nueva esperanza del tratamiento del linfoma grande difuso del Linfocito B

Los Científicos de Weill Cornell Revelan Cómo la Proteína Trabaja y Cómo la Droga Lo Engoma Hacia Arriba, Ofreciendo la Nueva Esperanza del Tratamiento del Cáncer Agresivo

Los Investigadores han descubierto cómo una droga experimental es capaz totalmente de suprimir linfoma humano en ratones después de apenas cinco dosis. El estudio, llevado por los investigadores en la Universidad Médica de Weill Cornell, fija el escenario para probar la droga en juicios clínicas del linfoma grande difuso del Linfocito B (DLBCL), el subtipo más común del linfoma no-Hodgkin, sí mismo el cáncer diagnosticado del séptimo lo más frecuentemente en los E.E.U.U.

En los Partes de la Célula del gorrón, publicados hoy en línea, los científicos describen cómo el factor regulador principal potente Bcl6 de la transcripción regula el genoma, asegurándose de que los linfomas agresivos sobreviven y prosperan. También muestran cómo el inhibidor Bcl6, desarrollado en Weill Cornell, engoma efectivo encima de la proteína, parándola del trabajo.

Mientras Que Bcl6 es activo en varios cánceres, incluyendo cáncer de la leucemia y de pecho, el trabajo que prueba un inhibidor Bcl6 es el más avanzado de DLBCL. “Que es porque necesitamos desesperadamente una nueva estrategia tratar este linfoma -- muchos pacientes son resistentes a los tratamientos actualmente disponibles,” dice el investigador mayor del estudio, el Dr. Ari Melnick, el Profesor de la Familia de Gebroe de la Hematología/de la Oncología y al director de Raymond y del Centro de Beverly Sackler para las Ciencias Biomédicas y Físicas en Weill Cornell.

El Dr. Melnick desarrolló los primeros inhibidores BCL6 hace nueve años, y ha continuado mejorar sobre el diseño de estas drogas así que podrían ser utilizados para tratar a enfermos de cáncer. Él ha colaborado desde entonces con los colegas en muchas instituciones en un esfuerzo sistémico de entender cómo funcionan ambos Bcl6 y sus drogas del inhibidor.

En un estudio publicado en marzo en Inmunología de la Naturaleza, el Dr. Melnick y sus personas señalaron que es posible cerrar Bcl6 en DLBCL sin afectar a su papel vital en las células de T y los macrófagos necesarios para utilizar un sistema inmune sano. La proteína de largo se ha considerado demasiado compleja apuntar con una droga como también es crucial a la función apropiada de muchas células del sistema inmune, no apenas células de B idas malas.

Que encontrar las drogas de inhibición sugeridas Bcl6 puede tener pocos efectos secundarios, dice al Dr. Melnick, que es también hematólogo-oncólogo en el Hospital NewYork-Presbiteriano/el Centro Médico de Weill Cornell.

El último estudio fue diseñado para entender exactamente cómo Bcl6 asciende DLBCL. 

Los factores de la Transcripción son responsables de inhibir o de ascender la expresión de genes, y los factores reguladores de la transcripción del capitán son como factores de la transcripción en los esteroides: sus acciones regulan millares de genes en diversas clases de células. Bcl6 puede controlar el tipo de célula inmune que se convierta en la médula -- activándolos para hacer células de B, células de T, o macrófagos -- y tiene un papel primario en la fase de desarrollo de las células de B, durante las cuales generan los anticuerpos específicos contra patógeno.

Los investigadores encontraron que para ayudar a las células de B para producir los anticuerpos contra una infección, Bcl6 “construye un complejo enorme del alameda-estilo de las compras” que se siente encima de un alargamiento del genoma. Atando sobre estos genes, Bcl6 desactiva la DNA, parando genes de producir el ARN y las proteínas. “Bcl6 actúa como un programa de lectura del código de barras. Cuando ve ese código de barras -- la serie de la DNA -- asocia allí, el” Dr. Melnick.

Normalmente, el complejo de la proteína sale después de que una reacción inmune se haya montado con éxito contra el patógeno. Pero cuando no lo hace, y sigue adherido a los genes, DLBCL puede resultar. Eso es porque Bcl6 está inhibiendo los genes que paran las células de la división y que detectan daño al genoma, el Dr. Melnick dice. “Ahora sabemos los genes que Bcl6 está reprimiendo y ese linfoma de las ayudas se convierte y sobrevive.”

Bcl6 también tiene un segundo, la función independiente que el Dr. Melnick dice actos como un interruptor en el carril de ferrocarril que encamina un tren en una dirección u otra. Un carril es necesario cuando los anticuerpos se requieren para una inmunorespuesta, mientras que el otro mantiene las células de B un estado constante de la división.

Los investigadores encontraron eso para que DLBCL sobreviva, Bcl6 necesita mantener su proteína de la alameda de compras compleja y guardar los carriles del tren en el camino hacia la división del Linfocito B.

A su sorpresa, también encontraron que el complejo y la fijación del interruptor del tren a la proteína Bcl6 en el mismo sitio. “Ajustan en los mismos ojos de la cerradura en Bcl6,” el Dr. Melnick dice. “Hay dos puntos de enlace idénticos en la superficie de la proteína.”

Incluso mejor, el inhibidor Bcl6 que desarrollaron fue diseñado para ajustar en ese mismo ojo de la cerradura.

“Esto es maravillosamente casual -- nuestra droga apenas suceso poder vencer ambos mecanismos biológicos que son dominantes a la supervivencia del linfoma agresivo, el” Dr. Melnick dice, agregando que el inhibidor suprimió totalmente DLBCL en ratones en poco tiempo, sin efectos secundarios perceptibles.

Las personas están conducto la investigación adicional hacia una nueva aplicación de investigación de la droga de la Admisión federal de la Comida y de la Droga.