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Les cancers secondaires dans des patients de mélanome ont traité pour la mutation génique de BRAF exigent des stratégies neuves

Les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt proposent que les cancers secondaires vus dans les patients de mélanome qui sont soignés pour une mutation génique de BRAF peut exiger des stratégies neuves, telles que le contrôle amélioré et combiner le traitement de BRAF-inhibiteur avec d'autres inhibiteurs, particulièrement pendant qu'elles deviennent plus très utilisées. Ils ont discuté ce sujet dans un article synoptique qui paraît dans la question de juillet de l'oncologie clinique de révisions de nature.

Le gène de BRAF est subi une mutation dans environ la moitié de tous les cas de mélanome, ainsi que d'autres cancers, et la protéine de mutant peut être avec succès neutralisée par des médicaments d'inhibiteur de BRAF. Le développement et l'utilisation thérapeutique des inhibiteurs de BRAF de soigner des patients par stades avancés de mélanome de BRAF-mutant est un exemple typique d'un traitement visé couronné de succès. Empêcher la protéine du mutant BRAF fait rétrécir la tumeur. Les inhibiteurs approuvés par le FDA de BRAF sont très utilisés dans le mélanome métastatique avec beaucoup de réussite, et leur utilisation augmente à d'autres types de tumeur et est vérifiée aux parties du mélanome.

Cependant, un type de signalisation cellulaire provoqué par les inhibiteurs de BRAF peut laisser des patients prédisposés des malignités secondaires, telles que le cancer épidermoïde et la leucémie de RAS-mutant.

« Ces cancers secondaires apparaissent parce que les inhibiteurs de BRAF peuvent activer des voies de croissance tumorale en cellules avec des altérations génétiques, » co-auteur expliqué Keiran S. Smalley, Ph.D., membre auxiliaire de la biologie de cancer et programme d'évolution chez Moffitt. « Quand la signalisation d'inhibiteur de BRAF active une voie biologique MAPK appelé (protéines kinase mitogène-activées), les cancers secondaires peuvent apparaître. »

Les chercheurs appellent le développement des cancers secondaires un cas de l'activation paradoxale.

« L'activation paradoxale de la signalisation de MAPK était une observation inattendue qui a apparu car des inhibiteurs de BRAF étaient développés, » a dit le co-auteur Geoffrey T. Gibney, M.D., membre auxiliaire de la biologie chimique et programme moléculaire de médicament chez Moffitt. Des « thérapies combiné utilisant des inhibiteurs de BRAF et d'autres inhibiteurs sont considérées comme éviteres l'activation paradoxale des voies de MAPK. »

Une thérapie combiné possible pour diminuer le risque d'activation paradoxale et l'émergence des malignités secondaires combine des inhibiteurs de BRAF avec d'autres inhibiteurs. Une option est un inhibiteur de MEK, qui empêche les enzymes mitogène-activées de protéine kinase employées pour affecter thérapeutiquement la voie de MAPK qui est souvent trop active dans les cancers. Cependant, cette combinaison n'élimine pas tous les cancers secondaires.

Les chercheurs notent que la revue étendue pour des patients montrant des réactions à long terme aux inhibiteurs de BRAF avait souvent manqué. Ils ont également ajouté que les patients de mélanome de BRAF-mutant présentant des antécédents familiaux de cancer colorectal peuvent avoir besoin de plus que l'examen critique habituel si le traitement de BRAF-inhibiteur est nécessaire.

« En dépit des préoccupations, le développement des inhibiteurs de BRAF est une étape importante en soignant des patients avec le mélanome de BRAF-mutant, » co-auteur conclu Vernon K. Sondak, M.D., présidence d'étude du programme cutané d'oncologie chez Moffitt. « Avec le contrôle et les associations médicamenteuses soigneusement conçues, le contrat à terme pour des patients avec le mélanome de BRAF-mutant et d'autres malignités examine de plus en plus optimiste. »

Source:

Moffitt Cancer Center