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I cancri secondari nei pazienti del melanoma hanno trattato per la mutazione genetica di BRAF richiedono le nuove strategie

I ricercatori del centro del Cancro di Moffitt suggeriscono che cancri secondari veduti nei pazienti del melanoma che stanno curandi per una mutazione genetica di BRAF può richiedere le nuove strategie, come sorveglianza migliorata e combinazione della terapia dell'BRAF-inibitore con altri inibitori, particolarmente mentre diventano più ampiamente usate. Hanno discusso questo argomento in una recensione che è publicata nell'emissione di luglio dell'oncologia clinica di esami della natura.

Il gene di BRAF è subito una mutazione circa nella metà di tutti i casi del melanoma come pure in altri cancri e la proteina mutante può essere disattivata con successo dalle droghe dell'inibitore di BRAF. Lo sviluppo e l'uso terapeutico degli inibitori di BRAF curare i pazienti nelle fasi avanzate del melanoma del BRAF-mutante è un esempio tipico di riuscita terapia mirata a. L'inibizione della proteina del mutante BRAF induce il tumore a restringersi. Gli inibitori approvati dalla FDA di BRAF sono ampiamente usati nel melanoma metastatico con molto successo ed il loro uso sta espandendosi ad altri tipi del tumore e sta provando nelle fasi precedenti del melanoma.

Tuttavia, un tipo di segnalazione cellulare causato dagli inibitori di BRAF può lasciare i pazienti suscettibili delle malignità secondarie, quali carcinoma spinocellulare e la leucemia del RAS-mutante.

“Questi cancri secondari emergono perché gli inibitori di BRAF possono attivare le vie della crescita del tumore in celle con i cambiamenti genetici,„ co-author spiegato Keiran S. Smalley, Ph.D., membro di aiuto della biologia del Cancro e programma di evoluzione a Moffitt. “Quando la segnalazione dell'inibitore di BRAF attiva una via biologica chiamata MAPK (chinasi proteiche mitogene-attivate), i cancri secondari possono emergere.„

I ricercatori chiamano lo sviluppo dei cancri secondari un caso dell'attivazione paradossale.

“L'attivazione paradossale della segnalazione di MAPK era un'osservazione inattesa che è emerso poichè gli inibitori di BRAF stavano sviluppandi,„ ha detto il co-author Geoffrey T. Gibney, M.D., membro di aiuto della biologia chimica e programma molecolare della medicina a Moffitt. “Le terapie di combinazione facendo uso degli inibitori di BRAF e di altri inibitori stanno considerande di impedire l'attivazione paradossale delle vie di MAPK.„

Una terapia possibile di combinazione per diminuire il rischio di attivazione paradossale e l'emergenza delle malignità secondarie sta combinando gli inibitori di BRAF con altri inibitori. Un'opzione è un inibitore di MEK, che inibisce gli enzimi mitogene-attivati della chinasi proteica usati per pregiudicare dal punto di vista terapeutico la via di MAPK che è spesso iperattiva nei cancri. Tuttavia, questa combinazione non elimina tutti i cancri secondari.

I ricercatori notano che seguito esteso per i pazienti che mostrano le risposte a lungo termine agli inibitori di BRAF sta mancando di spesso. Egualmente hanno aggiunto che i pazienti del melanoma del BRAF-mutante con una storia della famiglia di cancro colorettale possono richiedere più della selezione usuale se la terapia dell'BRAF-inibitore è necessaria.

“Malgrado le preoccupazioni, lo sviluppo degli inibitori di BRAF è una pietra miliare importante nella cura dei pazienti con il melanoma del BRAF-mutante,„ co-author conclusivo Vernon K. Sondak, M.D., presidenza di studio del programma cutaneo dell'oncologia a Moffitt. “Con sorveglianza e le combinazioni con attenzione progettate della droga, il futuro per i pazienti con il melanoma del BRAF-mutante ed altre malignità guarda sempre più ottimista.„

Source:

Moffitt Cancer Center