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Os cancros secundários em pacientes da melanoma trataram para a mutação genética de BRAF exigem estratégias novas

Os pesquisadores do centro do cancro de Moffitt sugerem que os cancros secundários vistos nos pacientes da melanoma que estão sendo tratados para uma mutação genética de BRAF pode exigir estratégias novas, tais como a fiscalização aumentada e a combinação da terapia do BRAF-inibidor com outros inibidores, especialmente enquanto se tornam mais amplamente utilizadas. Discutiram este assunto em um artigo de revisão que se publicasse na introdução de julho da oncologia clínica das revisões da natureza.

O gene de BRAF é transformado aproximadamente na metade de todos os casos da melanoma, assim como nos outros cancros, e a proteína do mutante pode com sucesso ser desactivada por drogas do inibidor de BRAF. A revelação e o uso terapêutico de inibidores de BRAF tratar pacientes em fases avançadas da melanoma do BRAF-mutante são um excelente exemplo de uma terapia visada bem sucedida. Inibir a proteína do mutante BRAF faz com que o tumor encolha. Os inibidores aprovados pelo FDA de BRAF são amplamente utilizados na melanoma metastática com muito sucesso, e seu uso está expandindo a outros tipos do tumor e está sendo testado em umas fases mais adiantadas da melanoma.

Contudo, um tipo de sinalização celular causado pelos inibidores de BRAF pode sair de pacientes suscetíveis às malignidades secundárias, tais como a carcinoma de pilha squamous e a leucemia do RAS-mutante.

“Estes cancros secundários emergem porque os inibidores de BRAF podem activar caminhos do crescimento do tumor nas pilhas com mudanças genéticas,” co-autor explicado Keiran S. Smalley, Ph.D., membro assistente da biologia do cancro e programa da evolução em Moffitt. “Quando a sinalização do inibidor de BRAF activar um caminho biológico chamado MAPK (quinase de proteína mitogen-ativadas), os cancros secundários podem emergir.”

Os pesquisadores chamam a revelação de cancros secundários um exemplo da activação paradoxal.

“A activação paradoxal da sinalização de MAPK era uma observação inesperada que emergisse como os inibidores de BRAF eram desenvolvidos,” dissesse o co-autor Geoffrey T. Gibney, M.D., membro assistente da biologia química e programa molecular da medicina em Moffitt. Da “as terapias combinação usando inibidores de BRAF e outros inibidores estão sendo consideradas impedir a activação paradoxal de caminhos de MAPK.”

Uma terapia possível da combinação para diminuir o risco de activação paradoxal e a emergência de malignidades secundárias está combinando inibidores de BRAF com outros inibidores. Uma opção é um inibidor do MEK, que iniba as enzimas mitogen-ativadas da quinase de proteína usadas para afectar terapêutica o caminho de MAPK que é frequentemente overactive nos cancros. Contudo, esta combinação não elimina todos os cancros secundários.

Os pesquisadores notam que a continuação prolongada para os pacientes que mostram respostas a longo prazo aos inibidores de BRAF tem faltado frequentemente. Igualmente adicionaram que os pacientes da melanoma do BRAF-mutante com uns antecedentes familiares do cancro colorectal podem exigir mais do que a selecção usual se a terapia do BRAF-inibidor é necessária.

“Apesar dos interesses, a revelação de inibidores de BRAF é um marco miliário principal em tratar pacientes com a melanoma do BRAF-mutante,” co-autor concluído Vernon K. Sondak do estudo, M.D., cadeira do programa cutâneo da oncologia em Moffitt. “Com fiscalização e combinações com cuidado projetadas da droga, o futuro para pacientes com melanoma do BRAF-mutante e outras malignidades olha cada vez mais optimista.”

Source:

Moffitt Cancer Center