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Los cánceres secundarios en pacientes del melanoma trataron para la mutación de gen de BRAF requieren nuevas estrategias

Los investigadores del centro del cáncer de Moffitt sugieren que los cánceres secundarios vistos en los pacientes del melanoma que se están tratando para una mutación de gen de BRAF puede requerir nuevas estrategias, tales como vigilancia aumentada y combinar terapia del BRAF-inhibidor con otros inhibidores, especialmente mientras que llegan a ser más ampliamente utilizadas. Discutieron este tema en una crítica que aparece en la aplicación de julio la oncología clínica de las revistas de la naturaleza.

El gen de BRAF se transforma en alrededor la mitad de todos los casos del melanoma, así como otros cánceres, y la proteína del mutante se puede desactivar con éxito por las drogas del inhibidor de BRAF. El revelado y el uso terapéutico de los inhibidores de BRAF de tratar a pacientes en escenarios avanzados del melanoma del BRAF-mutante es un ejemplo típico de una terapia apuntada acertada. La inhibición de la proteína del mutante BRAF hace el tumor encogerse. Los inhibidores aprobados por la FDA de BRAF son ampliamente utilizados en melanoma metastático con mucho éxito, y su uso se está desplegando a otros tipos del tumor y se está probando en primeros tiempos del melanoma.

Sin embargo, un tipo de transmisión de señales celular causado por los inhibidores de BRAF puede salir de pacientes susceptibles a las malignidades secundarias, tales como carcinoma de células escamosas y leucemia del RAS-mutante.

“Estos cánceres secundarios emergen porque los inhibidores de BRAF pueden activar caminos del incremento del tumor en células con los cambios genéticos,” co-autor explicado Keiran S. Smalley, Ph.D., pieza auxiliar de la biología del cáncer y programa de la evolución en Moffitt. “Cuando la transmisión de señales del inhibidor de BRAF activa un camino biológico llamado MAPK (cinasas de proteína mitógeno-activadas), los cánceres secundarios pueden emerger.”

Los investigadores llaman el revelado de cánceres secundarios un caso de la activación paradójica.

“La activación paradójica de la transmisión de señales de MAPK era una observación inesperada que emergió como los inhibidores de BRAF eran desarrollados,” dijo al co-autor Geoffrey T. Gibney, M.D., pieza auxiliar de la biología química y programa molecular del remedio en Moffitt. Las “terapias de la combinación usando los inhibidores de BRAF y otros inhibidores se están considerando prevenir la activación paradójica de los caminos de MAPK.”

Una terapia posible de la combinación para aminorar el riesgo de activación paradójica y la aparición de malignidades secundarias está combinando los inhibidores de BRAF con otros inhibidores. Una opción es un inhibidor del MEK, que inhibe las enzimas mitógeno-activadas de la cinasa de proteína usadas para afectar terapéutico al camino de MAPK que es a menudo activo en cánceres. Sin embargo, esta combinación no elimina todos los cánceres secundarios.

Los investigadores observan que la continuación extendida para los pacientes que mostraban reacciones a largo plazo a los inhibidores de BRAF ha estado faltando a menudo. También agregaron que los pacientes del melanoma del BRAF-mutante con antecedentes familiares del cáncer colorrectal pueden requerir más que la investigación usual si la terapia del BRAF-inhibidor es necesaria.

“A pesar de las preocupaciones, el revelado de los inhibidores de BRAF es una piedra miliaria importante en tratar a pacientes con el melanoma del BRAF-mutante,” co-autor concluido Vernon K. Sondak, M.D., silla del estudio del programa cutáneo de la oncología en Moffitt. “Con vigilancia y combinaciones cuidadosamente diseñadas de la droga, el futuro para los pacientes con el melanoma del BRAF-mutante y otras malignidades parece cada vez más optimista.”

Source:

Moffitt Cancer Center