Estudio: La Deficiencia de la proteína causa baja y la Enfermedad de Alzheimer relativas a la edad de memoria

Las personas de los investigadores del Centro Médico (CUMC) de la Universidad de Columbia, llevadas por el Premio Nobel Eric R. Kandel, DOCTOR EN MEDICINA, han encontrado que la deficiencia de una proteína llamada RbAp48 en el hipocampo es un contribuidor importante a la baja de memoria relativa a la edad y que este formulario de la baja de memoria es reversible. El estudio, conducto en neuronas humanas post mortem y en ratones, también ofrece las pruebas causales más fuertes que la baja y la Enfermedad de Alzheimer relativas a la edad de memoria son condiciones distintas. Las conclusión fueron publicadas hoy en la edición en línea del Remedio De Translación de la Ciencia.

“Nuestro estudio proporciona pruebas que obligan que la baja de memoria relativa a la edad sea un síndrome por derecho propio, aparte de Alzheimer. Además de las implicaciones para el estudio, la diagnosis, y el tratamiento de los desordenes de la memoria, estos resultados tienen consecuencias para la salud públicas,” dijo al Dr. Kandel, que es Catedrático y Profesor de Kavli de la Ciencia de Cerebro, codirector del Instituto del Comportamiento del Cerebro de Mortimer B. Zuckerman Mind de Columbia, director del Instituto de Kavli para la Ciencia de Cerebro, y del investigador mayor, Howard Hughes Medical Institute, en CUMC. El Dr. Kandel recibió una parte del Premio Nobel 2000 En Fisiología o del Remedio para sus descubrimientos relacionados con la base molecular de la memoria.

El hipocampo, una región del cerebro que consiste en varias subregiones interconectadas, cada uno con una población distinta de la neurona, juegos un papel vital en memoria. Los Estudios han mostrado que la Enfermedad de Alzheimer obstaculiza memoria primero actuando en la corteza del entorhinal (EC), una región del cerebro que proporciona a los caminos mayores de la entrada de información al hipocampo. Fue pensado inicialmente que la baja de memoria relativa a la edad es una manifestación temprana de Alzheimer, pero la pruebas crecientes sugiere que sea un proceso distinto que afecta a la convolución del cerebro dentada (DG), una subregión del hipocampo que recibe la entrada de información directa de la EC.

“Hasta ahora, sin embargo, nadie ha podido determinar los defectos moleculares específicos implicados en baja de memoria relativa a la edad en seres humanos,” dijo autor a Scott co-mayor A. Small, DOCTOR EN MEDICINA, el Profesor de Boris y de Rose Katz de la Neurología y Director del Centro de la Investigación del Alzheimer en CUMC.

El estudio actual fue diseñado para buscar más pruebas directas que la baja de memoria relativa a la edad difiere de Enfermedad de Alzheimer. Los investigadores comenzaron realizando los análisis de neuronas post mortem de DG de ocho personas, edades 33 a 88, todos los cuales del microarray (expresión génica) estaban libres de enfermedad de cerebro. Las personas también analizaban las células de su EC, que sirvió como mandos desde entonces que la estructura del cerebro es inafectada envejeciendo. Los análisis determinaron 17 genes del candidato que se pudieron relacionar con el envejecimiento en DG. Los cambios más importantes ocurrieron en un gen llamado RbAp48, cuya expresión disminuyó constantemente con el envejecimiento a través de los temas del estudio.

Para determinar si RbAp48 desempeña un papel activo en baja de memoria relativa a la edad, los investigadores giraron a los estudios del ratón. “La primera pregunta era si RbAp48 downregulated en ratones envejecidos,” dijo al autor importante Elias Pavlopoulos, Doctorado, científico de la investigación del socio en neurología en CUMC. “Y de hecho, ésa resultada para ser la caja-allí era una reducción de la proteína RbAp48 en DG.”

Cuando los investigadores genético inhibieron RbAp48 en los cerebros de ratones jovenes sanos, encontraron la misma baja de memoria que en ratones envejecidos, según lo medido por las pruebas nuevas de la memoria del laberinto del reconocimiento y del agua de objeto. Cuando la inhibición RbAp48 fue apagada, la memoria de los ratones volvió a normal.

Los investigadores también hicieron los estudios funcionales de MRI (fMRI) de los ratones con RbAp48 inhibido y encontraron un efecto selectivo en DG, similar a ése visto en estudios del fMRI de ratones, de grapas, y de seres humanos envejecidos. Este efecto de la inhibición RbAp48 sobre DG fue acompañado por defectos en los mecanismos moleculares similares a ésos encontrados en ratones viejos. El perfil del fMRI y los defectos mecánicos de los ratones con RbAp48 inhibido volvieron a normal cuando la inhibición fue apagada.

En otro experimento, los investigadores utilizaron transferencia viral del gen y aumentaron la expresión RbAp48 en DG de ratones envejecidos. “Estuvimos asombrados que no sólo esto mejoró el funcionamiento de los ratones en las pruebas de la memoria, pero su funcionamiento era comparable al de ratones jovenes,” dijo al Dr. Pavlopoulos.

“El hecho de que pudiéramos invertir baja de memoria relativa a la edad en ratones es muy encouraging,” dijo al Dr. Kandel. “Por supuesto, es posible que otros cambios en DG contribuyen a este formulario de la baja de memoria. Pero por lo menos, muestra que esta proteína es factor principal, y habla al hecho de que la baja de memoria relativa a la edad es debido a un cambio funcional en neuronas de una cierta clase. A Diferencia con de Alzheimer, no hay baja importante de neuronas.”

Finalmente, los datos del estudio sugieren que la proteína RbAp48 medie sus efectos, por lo menos en parte, con el camino de PKA-CREB1-CBP, que las personas habían encontrado en estudios anteriores para ser importantes para la baja de memoria relativa a la edad en el ratón. Según los investigadores, RbAp48 y el camino de PKA-CREB1-CBP son metas válidas para la intervención terapéutica. Los Agentes que aumentan este camino se han mostrado ya para mejorar la disfunción hippocampal relativa a la edad en roedores.

“Si estas pastas trabajarán en seres humanos no se sabe,” dijo al Dr. Small. “Solamente la punta más amplia es ésa para desarrollar las intervenciones efectivas, usted primero tiene que encontrar la meta correcta. Ahora tenemos una buena meta, y con el ratón nos hemos convertido, tenemos una manera de revisar las terapias que pudieron ser efectivas, seamos ellas los productos farmacéuticos, los nutraceuticals, o los ejercicios físicos y cognoscitivos.”

“Se hay el mucho handwringing Sobre los incidentes de las juicios de la droga basadas en conclusión de modelos del ratón de Alzheimer,” el Dr. Small dijo. “Solamente éste es diferentes. Alzheimer no ocurre naturalmente en el ratón. Aquí, hemos causado baja de memoria relativa a la edad en el ratón, y lo hemos mostrado para ser relevantes al envejecimiento humano.”

Los investigadores han determinado un protein-RbAp48-that, cuando están aumentados del salvaje-tipo envejecido ratones, mejoran memoria de nuevo a la del salvaje-tipo joven ratones. En la imagen, el amarillo muestra el RbAp48 creciente en la convolución del cerebro dentada.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia