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o biomarker do Três-gene pode ajudar a determinar a opção do tratamento para o cancro da próstata adiantado

O nível de expressão de três genes associados com o envelhecimento pode ser usado para prever se o cancro da próstata convenientemente de baixo-risco permanecerá de crescimento lento, de acordo com pesquisadores no centro detalhado do cancro de Herbert Irving no centro médico da Universidade de Columbia. O uso deste biomarker do três-gene, conjuntamente com cancro-plataforma existente testa, poderia ajudar os médicos melhor a determinar que homens com cancro da próstata adiantado podem com segurança ser seguidos com “a fiscalização activa” e pouparia os riscos de remoção da próstata ou do outro tratamento invasor. Os resultados foram publicados hoje na edição em linha da medicina Translational da ciência.

“A maioria dos 200.000 cancros da próstata diagnosticados todos os anos nos E.U. são de crescimento lento e permanecerão assim, mas o biomarker do três-gene poderia tomar muita da adivinhação fora do processo diagnóstico e assegurar-se de que os pacientes fossem nem overtreated nem undertreated,” disse o professor do líder Cory Diminuir-Shen, do PhD, do Michael e da Stella Chernow do estudo da oncologia Urological em CUMC.

“O problema com testes existentes é que nós não podemos identificar a porcentagem pequena dos tumores de crescimento lento que eventualmente se tornarão agressivos e se espalharão além da próstata,” dissemos o co-autor Mitchell C. Benson, DM, PhD, George F. Cahill professor da urologia e cadeira da urologia em CUMC.

Em sua busca para um biomarker para o cancro da próstata de crescimento lento, o Dr. Diminuir-Shen e seus colegas, incluindo, coauthor Michael Shen, PhD, professor da medicina e da genética e da revelação, focalizado nos genes relativos ao envelhecimento, particularmente aqueles afetados pelo senescence celular, um fenômeno natural em que umas pilhas mais velhas cessam de se dividir mas para permanecer metabòlica active. O senescence celular é sabido para jogar geralmente um papel crítico na supressão do tumor e foi associado com as lesões benignas da próstata em modelos do rato e nos seres humanos.

Usando uma técnica chamou o gene análise ajustada do enriquecimento, a equipe de CUMC, conduzida pelo co-autor Andrea Califano, PhD, professor de Clyde e de Helen Wu da biologia de sistemas químicos e cadeira da biologia de sistemas, identificada 19 genes que são enriquecidos em um modelo do rato do cancro da próstata em que os cancros são invariàvel preguiçosos. Usaram então uma decisão-árvore que aprende o modelo, um tipo de algoritmo do computador, identificar três genes-FGFR1, PMP22, e CDKN1A-that junto pode exactamente prever o resultado de tumores convenientemente de baixo-risco. Os tumores que testam o negativo para o biomarker são julgados agressivos.

Em um estudo retrospectivo cegado, os pesquisadores testaram a precisão prognóstica do painel do três-gene em espécimes iniciais da biópsia de 43 pacientes que tinham sido monitorados no mínimo 10 anos com fiscalização activa em CUMC. Todos os pacientes tinham sido diagnosticados primeiramente com cancro da próstata de baixo-risco (como definido por diversas medidas, incluindo uma contagem de Gleason de 6 ou menos). Dos 43 pacientes, cancro da próstata 14 avançado finalmente desenvolvido. Todos os 14 foram identificados correctamente pelo teste.

“Os ganhos líquidos são que, pelo menos em nossa experimentação preliminar, nós podíamos prever exactamente que pacientes com cancro da próstata de baixo-risco desenvolveriam cancro da próstata avançado e qual não,” dissemos o Dr. Diminuir-Shen.

Os pesquisadores planeiam avaliar o teste em um ensaio clínico maior, em perspectiva, conduzido pelo Dr. Benson e co-autor Sven Wenske, DM, professor adjunto da urologia em CUMC.

Os médicos usam actualmente diversos testes para diagnosticar o cancro da próstata e encenar sua agressividade. O processo começa com um teste próstata-específico (PSA) do antígeno, um exame retal digital, ou ambos. Se estes testes levantam interesses, o paciente está recomendado tipicamente submeter-se a uma biópsia, em que as amostras de tecido da próstata são examinadas para a presença de células cancerosas. Se as pilhas malignos são detectadas, o paciente está dado uma contagem de Gleason (que varia de 2 a 10), uma medida da severidade do cancro baseado na aparência das pilhas. Os pacientes com as contagens altas de Gleason (8 ou acima) estão recomendados geralmente submeter-se ao tratamento imediato, quando aqueles com as contagens muito baixas de Gleason (5 ou abaixo) forem recomendados geralmente para se submeter à fiscalização activa. “Mas não é tão claro o que a fazer para pacientes com contagens as baixas (Gleason 6) ou mesmo do intermediário (Gleason 7),” disse o Dr. Diminuir-Shen.

Os homens com cancro da próstata convenientemente de baixo-risco têm actualmente duas escolhas básicas. Um é teste regular e monitoração, igualmente conhecidos como a fiscalização activa, que arrisca faltar o indicador quando a doença é localizada e potencial curável. O outro é o tratamento agressivo, que arrisca efeitos secundários sérios tais como a incontinência urinária e a impotência.

Source:

Columbia University Medical Center