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L'agent de conservation d'aliments pour chiens peut éviter le dommage au nerf dans les patients prenant la chimiothérapie

Fonctionnant avec des cellules dans des éprouvettes et chez les souris, les chercheurs chez Johns Hopkins ont découvert qu'un utilisé généralement chimique pendant qu'un agent de conservation d'aliments pour chiens peut éviter le genre de dommage au nerf douloureux trouvé dans les mains et les pieds de quatre sur cinq malades du cancer prenant la substance chimiothérapeutique Taxol.

L'agent de conservation Gestion-approuvé de nourriture et de médicament, une éthoxyquine appelée antioxydante, a été montré dans les expériences au grippage à certaines protéines de cellules d'une manière dont limite leur exposition aux effets dommageables de Taxol, les chercheurs disent.

L'espoir, ils disent, sont d'établir sur l'action protectrice de la chimie de l'éthoxyquine et de développer un médicament qui pourrait être donné aux malades du cancer avant la prise de Taxol, plus ou moins de la même façon que le médicament d'anti-nausée est donné pour stave hors circuit la nausée qui accompagne couramment la chimiothérapie. Tandis que la moitié des usagers de Taxol récupèrent des dégâts de douleur, connus sous le nom de neuropathie périphérique, l'autre moitié continuez à avoir la douleur, l'engourdissement et le tintement souvent débilitants pour le reste de leur vie.

« Millions de gens avec le cancer du sein, le cancer ovarien et d'autres tumeurs solides obtiennent Taxol pour traiter leur cancer et 80 pour cent de eux obtiendront la neuropathie périphérique comme résultat, » dit Ahmet Höke, M.D., Ph.D., un professeur de la neurologie et de la neurologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et au directeur de la Division neuromusculaire. « Ils sont plus longue grâce vivante à la chimiothérapie, mais ils sont souvent malheureux. Notre objectif est de les empêcher d'obtenir la neuropathie en premier lieu. »

Un état sur la recherche de Höke est publié en ligne dans les annales de la neurologie.

Höke et son équipe ont su des expériences précédentes qu'ajouter Taxol à une lignée cellulaire de nerf s'élevant dans une boîte de Pétri entraînerait le neurodegeneration. Dans une série d'expériences, ils se sont mis à chasser pour les composés qui pourraient interrompre le procédé dégénératif en ajoutant Taxol aux cellules nerveuses avec environ 2.000 produits chimiques - un par un - pour voir ce qui, le cas échéant, pourrait faire cela.

L'éthoxyquine a fait ainsi, Höke dit, apparemment en rendant les cellules résistantes aux effets toxiques du Taxol.

Une fois qu'ils recensaient les effets de l'éthoxyquine, ils ont donné Taxol intraveineux aux souris, et ont vu des nerfs dans leurs pattes dégénérées en quelques semaines. Mais quand ils ont donné l'éthoxyquine aux souris en même temps que le Taxol, il a évité deux-tiers de la dégénérescence de nerf, que Höke dit aurait un impact important sur la qualité de vie si les mêmes effets étaient de se produire chez l'homme.

Particulièrement, Höke et son équipe ont découvert que les molécules de l'éthoxyquine grippaient à Hsp90, une des soi-disant protéines de choc de la chaleur les cellules effectuent défensif dont plus chaque fois qu'elles sont soulignées. Hsp90 agit en tant qu'officier du contrôle qualité des cellules, déterminant si une protéine est correctement formée avant de l'envoyer à l'extérieur où elle est nécessaire. Quand l'éthoxyquine grippe à Hsp90, deux autres protéines - ataxin-2 et Sf3b2 - ne peuvent pas gripper à Hsp90. Quand elles ne peuvent pas gripper, la cellule détecte que ces deux protéines sont défectueuses, ainsi elles sont dégradées et leurs niveaux dans la cellule sont diminués.

Höke dit que son équipe n'est pas certaine pourquoi trop de ces deux protéines semble exercer un effet négatif sur des nerfs, mais la réduction de leurs niveaux semble clairement dans leurs études rendre des cellules plus résistantes à la toxicité de Taxol.

Höke et ses collègues examinent si ce médicament pourrait également rendre des nerfs plus résistants aux dégâts en neuropathie périphérique provoquée par VIH et diabète, deux autres causes importantes de la douleur. Une étude précédente, Höke dit, prouvée qu'ataxin-2 peut entraîner la dégénérescence dans des neurones moteurs sous une forme rare des ALS, couramment connue sous le nom de Lou Gehrig's Disease, proposant que l'éthoxyquine ou une certaine version de lui pourrait également bénéficier des gens avec ce trouble.

Vingt à 30 millions d'Américains souffrent de la neuropathie périphérique. Höke dit que c'est « un enjeu de santé publique énorme » qui n'obtient pas beaucoup d'attention parce qu'elle n'est pas fatale.

L'équipe de Höke espère entreprendre des études de sécurité avec de l'éthoxyquine chez les animaux avant le contrôle possible dans les gens. Il dit que tandis qu'excessive éthoxyquine est vraisemblablement potentiellement nuisible aux crabots, la dose nécessaire pour des êtres humains serait vraisemblablement 20 to-30-fold plus bas que ce qui est trouvé en aliments pour chiens. L'éthoxyquine a été développée pendant les années 1950 comme antioxydant, un composé pour empêcher des poires et d'autres nourritures de devenir décolorées et se corrompre.

Source:

Johns Hopkins Medicine