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O preservativo de alimento para cães pode impedir dano do nervo nos pacientes que tomam a quimioterapia

Trabalhando com pilhas em uns tubos de ensaio e nos ratos, os pesquisadores em Johns Hopkins descobriram que um de uso geral químico enquanto um preservativo de alimento para cães pode impedir o tipo de dano doloroso do nervo encontrado nas mãos e nos pés de quatro de cinco pacientes que sofre de cancro que tomam a droga Taxol da quimioterapia.

O preservativo Administração-aprovado do alimento e da droga, um antioxidante chamado etoxiquina, foi mostrado nas experiências ao ligamento a determinadas proteínas da pilha em uma maneira que limitasse sua exposição aos efeitos prejudiciais de Taxol, os pesquisadores diz.

A esperança, dizem, são construir no efeito protector da química da etoxiquina e desenvolver uma droga que poderia ser dada às pacientes que sofre de cancro antes de tomar Taxol, aproximadamente da mesma maneira que a medicamentação da anti-náusea está dada para deter a náusea que acompanha geralmente a quimioterapia. Quando a metade de usuários de Taxol recuperar do dano da dor, conhecido como a neuropatia periférica, a outra metade continue a ter a dor frequentemente debilitante, a dormência e formigar para o resto das suas vidas.

“Milhões de povos com cancro da mama, o cancro do ovário e outros tumores contínuos conseguem Taxol tratar seu cancro e 80 por cento deles obterão a neuropatia periférica em conseqüência,” diz Ahmet Höke, M.D., Ph.D., um professor da neurologia e da neurociência na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e no director da divisão neuromuscular. “São agradecimentos mais longos de vida à quimioterapia, mas são frequentemente miseráveis. Nosso objetivo é impedir que obtenham a neuropatia no primeiro lugar.”

Um relatório na pesquisa de Höke é publicado em linha nos anais da neurologia.

Höke e sua equipe souberam das experiências precedentes que adicionar Taxol a uma linha celular do nervo que cresce em um prato de petri causaria o neurodegeneration. Em uma série de experiências, expor para caçar para os compostos que puderam interromper o processo degenerativo adicionando Taxol às pilhas de nervo junto com uns 2.000 produtos químicos - um de cada vez - para ver qual, eventualmente, poderia fazer aquele.

A etoxiquina fez assim, Höke diz, aparentemente fazendo as pilhas resistentes aos efeitos tóxicos do Taxol.

Uma vez que identificaram os efeitos da etoxiquina, deram Taxol intravenoso aos ratos, e viram os nervos em suas patas degenerate em um par semanas. Mas quando deram a etoxiquina aos ratos ao mesmo tempo que o Taxol, impediu dois terços da degeneração do nervo, que Höke diz teria um impacto grande na qualidade de vida se os mesmos efeitos eram ocorrer nos seres humanos.

Especificamente, Höke e sua equipe descobriram que as moléculas da etoxiquina estavam ligando a Hsp90, uma das proteínas assim chamadas de choque do calor de que as pilhas fazem defensiva mais sempre que são forçadas. Hsp90 actua como o oficial de controle da qualidade de uma pilha, determinando se uma proteína está formada correctamente antes do enviar para fora onde é necessário. Quando a etoxiquina liga a Hsp90, outras duas proteínas - ataxin-2 e Sf3b2 - não podem ligar a Hsp90. Quando não podem ligar, a pilha detecta que estas duas proteínas são defeituosos, assim que são degradadas e seus níveis na pilha são diminuídos.

Höke diz que sua equipe não está certa porque demasiada daquelas duas proteínas parece ter um efeito negativo nos nervos, mas reduzir seus níveis parece claramente em seus estudos fazer pilhas mais resistentes à toxicidade de Taxol.

Höke e seus colegas estão olhando se esta medicamentação poderia igualmente fazer os nervos mais resistentes a dano na neuropatia periférica causada pelo VIH e pelo diabetes, outras em duas causas principais da dor. Um estudo precedente, Höke diz, mostrado que ataxin-2 pode causar a degeneração nos neurônios de motor em um formulário raro do ALS, conhecido geralmente como Lou Gehrig's Disease, sugerindo que a etoxiquina ou alguma versão dele pudessem igualmente beneficiar povos com esta desordem.

Vinte a 30 milhão americanos sofrem da neuropatia periférica. Höke diz que é “um problema de saúde público enorme” que não obtenha muita atenção porque não é fatal.

A equipe de Höke está esperando conduzir estudos da segurança com etoxiquina nos animais antes do teste possível nos povos. Diz que quando demasiada etoxiquina for provavelmente potencialmente nocivo aos cães, a dose necessário para seres humanos seria provavelmente 20 to-30-fold mais baixo do que o que é encontrado no alimento para cães. A etoxiquina foi desenvolvida nos anos 50 como um antioxidante, um composto para impedir que as peras e outros alimentos se tornem descolorados e estragar.

Source:

Johns Hopkins Medicine