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La classe neuve des antidépresseurs semble potentiellement efficace en combattant la forme mortelle du cancer de poumon

Une classe peu utilisée des antidépresseurs semble potentiellement efficace en combattant une forme particulièrement mortelle de cancer de poumon, selon une étude neuve des chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Stanford.

Et parce que les médicaments ont été déjà reconnus par les États-Unis Food and Drug Administration pour l'usage chez l'homme, les chercheurs ont pu lancer rapidement un test clinique pour vérifier leur théorie dans les patients. L'essai phase-2 recrute maintenant des participants avec le cancer bronchique à petites cellules et autre, conditions assimilées comme les cancers neuroendocrines gastro-intestinaux agressifs.

« Repositionner » d'un médicament existant pour traiter un trouble autre que celui pour lequel il était initialement approuvé est un exemple de la façon dont génétiques extrêmement grands et les bases de données biologiques changent la face du médicament.

« Nous réduisons la décennie ou plus et les $1 milliards qu'il peut type prendre pour traduire un laboratoire trouvant dans un traitement médicamenteux couronné de succès à environ un à deux ans et dépensant environ $100.000, » a dit la butte d'Atul, DM, PhD, professeur agrégé de la pédiatrie.

La butte est le responsable de division des systèmes médicament et directeur du centre pour la bio-informatique pédiatrique à l'hôpital pour enfants de Lucile Packard chez Stanford. Il est un auteur de Co-sénior de l'étude, qui sera septembre en ligne publié 27 dans la découverte de cancer. La sauge de Julien, PhD, professeur agrégé de la pédiatrie, est l'autre auteur supérieur. L'auteur important de l'étude est chercheur post-doctoral Nadine Jahchan, PhD. Joel Neal, DM, PhD, un professeur adjoint de médicament, est l'investigateur principal pour le test clinique.

Les cancers bronchiques à petites cellules représentent seulement environ 15 pour cent de tous les cancers de poumon, mais ils sont particulièrement mortels. « La survie de cinq ans pour le cancer bronchique à petites cellules est seulement 5 pour cent, » a dit la sauge. « Il n'y a pas eu un traitement efficace unique développé pendant les 30 dernières années. Mais quand nous avons commencé à vérifier ces médicaments en cellules cancéreuses humaines développées dans une assiette et dans un modèle de souris, elles ont fonctionné, et elles ont fonctionné, et elles ont fonctionné. » Particulièrement, les médicaments ont activé une voie autodestructrice cellulaire qui a détruit les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont utilisé un pipeline automatisé de découverte développé dans le laboratoire de la butte. La butte et l'ancien membre de la faculté de consultation Joel Dudley, PhD, aussi un co-auteur du papier, fondé et des parts de prise à une compagnie NuMedii appelé, qui a qualifié la propriété intellectuelle ont décrit dans l'étude et sont autres développant les médicaments pour l'utilisation clinique. La butte, la sauge, le Dudley et le Jahchan sont cotés sur un brevet introduits sur l'utilisation des antidépresseurs tricycliques spécifiques et des molécules associées dans des tumeurs neuroendocrines.

Le pipeline fonctionne à côté de balayer les centaines de milliers de profils d'expression du gène (recueillis par les chercheurs multiples et enregistrés dans de grandes bases de données) en travers de beaucoup de différents types de cellules et tissus - une certaine normale et un certain malade, une partie traitée avec des médicaments et certains pas. Seulement, ces profils peuvent ne pas signifier beaucoup à tout un chercheur ou groupe, mais une fois vus ensemble, les chercheurs peuvent sélectionner les configurations et les tendances précédemment insoupçonnées.

Par exemple, si une voie moléculaire particulière est par habitude activée (comme indiqué par une augmentation aux niveaux d'expression des gènes impliqués) dans une cellule cancéreuse, et un médicament est montré pour bloquer ou supprimer que la même voie (en diminuant l'expression des gènes dans la voie), il est possible le médicament pourrait être employée pour traiter ce type de cancer - indépendamment de la maladie pour laquelle il était initialement approuvé.

La butte et la sauge ont eu la réussite avec cette approche avant. En 2011, elles rapportées en médicament de translation de la Science qu'un médicament d'anti-ulcère pourrait être efficace contre un sous-type différent de cancer de poumon, et qu'un médicament d'anti-grippage pourrait être une voie neuve de traiter la maladie inflammatoire de l'intestin.

Cette fois autour, Jahchan était intéressé par le cancer bronchique à petites cellules. Quand les chercheurs dans le laboratoire de butte avaient l'habitude l'algorithme automatisé pour recenser les candidats possibles de médicament, les antidépresseurs tricycliques étaient en haut de la liste. Ces médicaments sont reconnus pour traiter la dépression, mais ont été depuis supplantés par des antidépresseurs plus neufs avec moins effets secondaires.

Jahchan a vérifié l'effet d'une imipramine appelée d'antidépresseur tricyclique sur les cellules de cancer bronchique à petites cellules humaines développées dans le laboratoire et l'élevage comme tumeurs chez des souris de laboratoire. Il a constaté que le médicament pouvait efficace activer une voie de suicide dans les cellules cancéreuses et ralentir ou bloquer des métastases chez les animaux. Le médicament a mis à jour son efficacité indépendamment de si les cellules cancéreuses avaient été précédemment exposées, et devenu résistant, aux demandes de règlement de chimiothérapie traditionnelles. Un autre médicament, une prométhazine appelée d'antihistaminique, recensée par l'écran de bio-informatique, a également montré des capacités de cancer-cellule-massacre.

Bien que l'imipramine n'ait pas affecté des cellules d'un autre type principal d'adénocarcinome appelé de poumon de non-petit-cellule de cancer de poumon, elle a empêché la croissance des cellules d'autres tumeurs neuroendocrines, y compris des cancers neuroendocrines pancréatiques, un carcinome à cellules appelé de Merkel de cancer de la peau agressif, et un neuroblastome appelé de cancer pédiatrique. (Les cellules neuroendocrines reçoivent des signes du système nerveux et sécrètent des hormones comme l'adrénaline dans le sang pour affecter le fonctionnement du fuselage.)

L'enquête postérieure a prouvé que les médicaments semblent fonctionner par une classe de molécule sur les récepteurs G-protéine-accouplés appelés des surfaces des cellules cancéreuses, mais les chercheurs continuent à vérifier exact comment les médicaments détruisent particulièrement les cellules cancéreuses neuroendocrines.

« Notre collaboration avec le laboratoire de butte nous a permise de déménager très rapidement de l'idée initiale aux résultats très d'une façon convaincante, » Sage a dit. « Elle était moins de 20 mois dès notre première discussion à un test clinique parce que l'approche de bio-informatique avait été déterminée et les médicaments sont approuvés par le FDA. En se concentrant sur les maladies avec peu d'espoir pour le patient, il est plus facile d'aller vers l'avant rapide. »