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A classe nova de antidepressivos parece potencial eficaz em combater o formulário mortal do câncer pulmonar

Uma classe pouco utilizado de antidepressivos parece potencial eficaz em combater um formulário particularmente mortal do câncer pulmonar, de acordo com um estudo novo dos pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford.

E porque as drogas têm sido aprovadas já pelos E.U. Food and Drug Administration para o uso nos seres humanos, os pesquisadores puderam lançar rapidamente um ensaio clínico para testar sua teoria nos pacientes. A experimentação phase-2 está recrutando agora participantes com câncer pulmonar da pequeno-pilha e outro, condições similares como cancros neuroendócrinos gastrintestinais agressivos.

O “reposicionamento” de uma droga existente para tratar uma desordem a não ser esse para que era originalmente aprovada é um exemplo de como as bases de dados genéticas e biológicas extremamente grandes estão mudando a face da medicina.

“Nós estamos reduzindo a década ou mais e os $1 bilhões que pode tipicamente tomar para traduzir um laboratório que encontra em um tratamento bem sucedido da droga a aproximadamente um a dois anos e gastando aproximadamente $100.000,” disse o montículo de Atul, DM, PhD, professor adjunto da pediatria.

O montículo é o chefe de divisão dos sistemas medicina e director do centro para a bioinformática pediatra no hospital de crianças de Lucile Packard em Stanford. É um autor co-superior do estudo, que será publicado Sept. em linha 27 na descoberta do cancro. O sábio de Julien, PhD, professor adjunto da pediatria, é o outro autor superior. O autor principal do estudo é erudito pos-doctoral Nadine Jahchan, PhD. Joel Neal, DM, PhD, um professor adjunto da medicina, é o investigador principal para o ensaio clínico.

os câncers pulmonares da Pequeno-pilha esclarecem somente aproximadamente 15 por cento de todos os câncers pulmonares, mas são particularmente mortais. “A sobrevivência de cinco anos para o câncer pulmonar da pequeno-pilha é somente 5 por cento,” disse o sábio. “Não houve uma única terapia eficiente desenvolvida nos últimos 30 anos. Mas quando nós começamos a testar estas drogas nas células cancerosas humanas crescidas em um prato e em um modelo do rato, trabalharam, e trabalharam, e trabalharam.” Especificamente, as drogas activaram um celular destroem-se o caminho que matou as células cancerosas.

Os pesquisadores usaram um encanamento automatizado da descoberta desenvolvido no laboratório do montículo. O montículo e o membro da faculdade de consulta anterior Joel Dudley, PhD, também um co-autor do papel, fundado e de partes da posse em uma empresa chamaram NuMedii, que licenciou a propriedade intelectual descrita no estudo e é mais adicional desenvolvendo as drogas para o uso clínico. O montículo, o sábio, Dudley e Jahchan estão listados em uma patente arquivados no uso de antidepressivos tricyclic específicos e de moléculas relativas em tumores neuroendócrinos.

O encanamento trabalha fazendo a varredura as centenas de milhares de perfis da expressão genética (recolhidos por pesquisadores múltiplos e armazenados em grandes bases de dados) através de muitos tipos da pilha e tecidos diferentes - algum normal e algum doente, algum tratado com as medicamentações e alguns não. Apenas, estes perfis não podem significar muito a qualquer um investigador ou grupo, mas quando vistos junto, os pesquisadores podem seleccionar testes padrões e tendências previamente insuspeitos.

Por exemplo, se um caminho molecular particular está activado rotineiramente (como indicado por um aumento nos níveis da expressão dos genes envolvidos) em uma célula cancerosa, e uma droga é mostrado para obstruir ou suprimir que o mesmo caminho (diminuindo a expressão dos genes no caminho), ele é possível a droga poderia ser usada para tratar esse tipo de cancro - apesar da doença para que era originalmente aprovado.

O montículo e o sábio têm tido o sucesso com esta aproximação antes. Em 2011, relataram na medicina Translational da ciência que uma droga da anti-úlcera pôde ser eficaz contra um subtipo diferente do câncer pulmonar, e que uma droga da anti-apreensão poderia ser uma maneira nova de tratar a doença de entranhas inflamatório.

Esta vez ao redor, Jahchan estava interessado no câncer pulmonar da pequeno-pilha. Quando os pesquisadores no laboratório do montículo usaram o algoritmo automatizado para identificar candidatos possíveis da droga, os antidepressivos tricyclic estavam na parte superior da lista. Estas drogas são aprovadas para tratar a depressão, mas têm sido substituídas desde por uns antidepressivos mais novos com menos efeitos secundários.

Jahchan testou o efeito de um antidepressivo tricyclic chamado imipramine nas células cancerosas humanas do pulmão da pequeno-pilha crescidas no laboratório e no crescimento como tumores em ratos do laboratório. Encontrou que a droga podia activar um caminho da auto-destruição nas células cancerosas e retardar ou obstruir potently metástases nos animais. A droga manteve sua eficácia apesar de se as células cancerosas tinham sido expor previamente, e tornado resistente, aos tratamentos de quimioterapia tradicionais. Uma outra droga, um antistamínico chamou o promethazine, identificado pela tela da bioinformática, capacidades igualmente exibidas da cancro-pilha-matança.

Embora o imipramine não afectasse pilhas de um outro tipo principal de adenocarcinoma chamado do pulmão da não-pequeno-pilha do câncer pulmonar, inibiu o crescimento das pilhas de outros tumores neuroendócrinos, incluindo cancros neuroendócrinos pancreáticos, um cancro de pele agressivo chamado carcinoma da pilha de Merkel, e um cancro pediatra chamado neuroblastoma. (As pilhas neuroendócrinas recebem sinais do sistema nervoso e segregam hormonas como a adrenalina no sangue para afectar a função do corpo.)

A posterior investigação mostrou que as drogas parecem trabalhar através de uma classe de molécula nas superfícies das células cancerosas chamadas os receptors G-proteína-acoplados, mas os pesquisadores estão continuando a investigar exactamente como as drogas matam especificamente células cancerosas neuroendócrinas.

“Nossa colaboração com o laboratório do montículo permitiu que nós movessem-se muito rapidamente da ideia inicial para resultados muito de forma convincente,” Sábio disse. “Era menos de 20 meses da época de nossa primeira discussão a um ensaio clínico porque a aproximação da bioinformática tinha sido estabelecida e as drogas são aprovados pelo FDA. Centrando-se sobre doenças com pouca esperança para o paciente, é mais fácil ir para a frente rápido.”