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La nueva clase de antidepresivos aparece potencialmente efectiva en el combate de la forma mortal del cáncer de pulmón

Una clase poco utilizada de antidepresivos aparece potencialmente efectiva en el combate de una forma determinado mortal del cáncer de pulmón, según un nuevo estudio de investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

Y porque las drogas han sido aprobadas ya por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para el uso en seres humanos, los investigadores han podido poner en marcha rápidamente una juicio clínica para probar su teoría en pacientes. La juicio phase-2 ahora está reclutando participantes con el cáncer de pulmón de la pequeño-célula y a otro, condiciones similares como cánceres neuroendocrinos gastrointestinales agresivos.

El “colocar de nuevo” de una droga existente para tratar un desorden con excepción del para el cual era originalmente aprobado es un ejemplo de cómo las bases de datos genéticas y biológicas extremadamente grandes están cambiando la cara del remedio.

“Estamos reduciendo la década o más y los $1 mil millones que puede tomar típicamente para traducir un laboratorio que encuentra en un tratamiento acertado de la droga a cerca de un a dos años y pasando cerca de $100.000,” dijo la mota de Atul, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la pediatría.

La mota es el jefe de división de los sistemas remedio y director del centro para la bioinformática pediátrica en el hospital de niños de Lucile Packard en Stanford. Él es autor co-mayor del estudio, que será publicado de sept. en línea el 27 en descubrimiento del cáncer. El sabio de Julien, doctorado, profesor adjunto de la pediatría, es el otro autor mayor. El autor importante del estudio es escolar postdoctoral Nadine Jahchan, doctorado. Joel Neal, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto del remedio, es el investigador principal para la juicio clínica.

los cánceres de pulmón de la Pequeño-célula explican el solamente cerca de 15 por ciento de todos los cánceres de pulmón, pero son determinado mortales. “La supervivencia de cinco años para el cáncer de pulmón de la pequeño-célula es el solamente 5 por ciento,” dijo el sabio. “No ha habido una única terapia eficiente desarrollada en los 30 años pasados. Pero cuando comenzamos a probar estas drogas en las células cancerosas humanas crecidas en un plato y en un modelo del ratón, trabajaron, y trabajaron, y trabajaron.” Específicamente, las drogas activaron un celular se autodestruyen el camino que mató a las células cancerosas.

Los investigadores utilizaron una tubería automatizada del descubrimiento desarrollada en el laboratorio de la mota. La mota y el miembro del profesorado asesor anterior Joel Dudley, el doctorado, también un co-autor del papel, fundado y de las partes del asimiento en una compañía llamaron NuMedii, que ha autorizado la propiedad intelectual descrita en el estudio y es más futuro desarrollando las drogas para el uso clínico. La mota, el sabio, Dudley y Jahchan son mencionados en una patente archivados en el uso de antidepresivos tricíclicos específicos y de moléculas relacionadas en tumores neuroendocrinos.

La tubería trabaja explorando cientos de miles de los perfiles de la expresión génica (recolectados por los investigadores múltiples y salvados en bases de datos grandes) a través de muchos diversos tipos y tejidos - algún normal y algún enfermo, algo tratado con las medicaciones y algo de la célula no. Solamente, estos perfiles pueden no significar mucho a cualquier un investigador o grupo, pero cuando están vistos juntos, los investigadores pueden escoger configuraciones y tendencias previamente insospechadas.

Por ejemplo, si un camino molecular determinado se activa rutinario (según lo indicado por un aumento en los niveles de la expresión de los genes implicados) en una célula cancerosa, y una droga se muestra para cegar o suprimir que el mismo camino (disminuyendo la expresión de genes en el camino), él es posible la droga se podría utilizar para tratar ese tipo de cáncer - sin importar la enfermedad para la cual era originalmente aprobado.

La mota y el sabio han tenido éxito con esta aproximación antes. En 2011, denunciaron en remedio de translación de la ciencia que una droga de la anti-úlcera pudo ser efectiva contra un diverso subtipo del cáncer de pulmón, y que una droga de la anti-captura podría ser una nueva manera de tratar el síndrome del intestino irritable.

Esta vez alrededor, Jahchan estaba interesado en cáncer de pulmón de la pequeño-célula. Cuando los investigadores en el laboratorio de la mota utilizaron el algoritmo automatizado para determinar a candidatos posibles de la droga, los antidepresivos tricíclicos estaban en la cima del filete. Estas drogas se aprueban para tratar la depresión, pero han sido suplantadas desde entonces por antidepresivos más nuevos con menos efectos secundarios.

Jahchan probó el efecto de un antidepresivo tricíclico llamado imipramine sobre las células cancerosas humanas del pulmón de la pequeño-célula crecidas en el laboratorio y el crecimiento como tumores en ratones del laboratorio. Ella encontró que la droga podía potente activar un camino de la autodestrucción en las células cancerosas y reducir o cegar metástasis en los animales. La droga mantuvo su eficacia sin importar si habían expuesto a las células cancerosas previamente, y llegado a ser resistente, a los tratamientos de quimioterapia tradicionales. Otra droga, un antihistamínico llamó el promethazine, determinado por la pantalla de la bioinformática, las capacidades también exhibidas de la cáncer-célula-matanza.

Aunque el imipramine no afectara a las células de otro tipo principal de adenocarcinoma llamada del pulmón de la no-pequeño-célula del cáncer de pulmón, inhibió el incremento de células de otros tumores neuroendocrinos, incluyendo cánceres neuroendocrinos pancreáticos, un cáncer de piel agresivo llamado carcinoma de la célula de Merkel, y un cáncer pediátrico llamado neuroblastoma. (Las células neuroendocrinas reciben señales del sistema nervioso y secretan las hormonas como la adrenalina en la sangre para afectar a la función de la carrocería.)

La posterior investigación mostró que las drogas aparecen trabajar a través de una clase de la molécula en las superficies de las células cancerosas llamadas los receptores G-proteína-acoplados, pero los investigadores están continuando investigar exactamente cómo las drogas matan específicamente a las células cancerosas neuroendocrinas.

“Nuestra colaboración con el laboratorio de la mota permitió que nos moviéramos muy rápidamente desde la idea inicial a los resultados muy convincentemente,” Sage dijo. “Era menos de 20 meses desde nuestra primera discusión a una juicio clínica porque la aproximación de la bioinformática había sido establecida y las drogas son aprobadas por la FDA. Centrándose en enfermedades con poca esperanza del paciente, es más fácil ir adelante rápido.”