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La découverte Génétique a pu prendre la conjecture hors de prescrire la dose correcte de médicaments

La découverte des différences génétiques affectant jusqu'à un tiers de la population pourrait prendre la conjecture hors de prescrire la dose correcte de 25 pour cent de médicaments actuel sur le marché, les chercheurs disent.

Les scientifiques ont trouvé deux variants génétiques qui modifient le niveau d'activité d'une enzyme responsable du traitement, ou métaboliser, des médicaments s'échelonnant de la codéine de calmant au tamoxifène de traitement du cancer du sein.

Les chercheurs d'Université De L'Etat D'Ohio qui ont trouvé ces différences disent cette recherche supplémentaire en instance, les variantes sont de bons candidats pour l'inclusion dans un test existant de biomarqueur que les guides dopent le dosage.

Le test actuel est conçu pour déterminer le niveau d'activité des enzymes, ou l'expression, pour prévoir si un patient tombera dans une de quatre catégories : metabolizer faible, intermédiaire, vaste ou ultra-rapide. La vitesse de Métabolisme affecte de combien de médicament un patient a besoin.

Mais il y a des limites au test existant : La Commission actuelle de biomarqueur est basée sur les variantes qui ont été associées avec la façon dont les patients répondent à différentes doses de médicaments.

Les chercheurs qui ont trouvé ces variantes précédemment non identifiées, cependant, ont déterminé les effets particuliers que les variantes ont sur le métabolisme de médicament. On réduit l'activité enzymatique deux fois en arrêtant un fonctionnement de son gène, et l'autre est situé dans une région d'amplificateur du gène, la signification de lui augmente l'expression des enzymes entre deux et quadruple.

« Si vous ne considérez pas ces deux variantes, la Commission actuelle de biomarqueur peut entraîner le dosage incorrect, » a dit auteur supérieur Wolfgang Sadee, professeur et présidence de la pharmacologie et directeur du Centre pour Pharmacogenomics à la Condition de l'Ohio. « Plus le test est meilleur, plus la valeur qu'il a. Ajouter ces variantes à la Commission rendrait le test plus prévisionnel et robuste en ce qui concerne l'application dans la clinique. »

La Condition de l'Ohio s'est appliquée pour un brevet sur l'ajout de ces variantes à un test clinique de biomarqueur.

La recherche est publiée en ligne en Génétique Moléculaire Humaine de tourillon.

L'étude a compris un test clinique de 164 enfants, environ un tiers de qui étaient Afro-Américain. Les résultats prouvent que ces deux variantes sont communes dans les deux Caucasiens et Afros-Américains, et confirmé que les variantes influencent comment les patients métabolisent le dextrométhorphane d'antitussif.

Pouvoir s'appliquer ce test à plus d'une ethnie est significatif, Sadee a dit, parce que la plupart des décisions de dosage de courant sont prises basées sur des découvertes génétiques dans seulement des zones blanches.

Les découvertes ont suggéré qu'on s'attende à ce qu'environ un tiers de gens ait l'activité enzymatique inférieure, et pour cette raison plus lent, ou intermédiaire, métabolisme de médicament - pas aussi bas qu'elles sont de mauvais metabolizers. Encore 6 pour cent auraient une activité enzymatique plus élevée et sont classés par catégorie en tant que metabolizers ultra-rapides. Seulement en déterminant ces variantes les directeurs de stage sauraient à coup sûr.

Les variantes ont été trouvées par l'auteur important Danxin Wang, un scientifique de recherches et professeur agrégé de complément en pharmacologie à la Condition de l'Ohio. Elles sont des polymorphismes appelés d'unique-nucléotide, ou des SNP (prononcés des « bouts »).

Chaque gène contient deux formes alternatives - les allèles appelés - qui sont fonctionellement identiques dans la plupart des gens. Cependant, dans certains cas, le niveau d'activité, ou l'expression, d'un allèle peut différer de son allèle d'associé dans un gène unique. Que la différence - le variant génétique, ou SNP - des affects le fonctionnement de la protéine ou de l'enzyme a produit par ce gène.

Wang a employé des prélèvements de tissu de foie des Caucasiens pour réaliser les analyses qui ont recensé où ces deux variantes fonctionnelles sont situées sur le gène CYP2D6. Le test clinique testant les effets de ces variantes contre le dextrométhorphane est juste le début - les chercheurs espèrent augmenter ces essais avec des médicaments multiples et écrire éventuellement les tests cliniques de biomarqueur.

« La Commission actuelle peut déterminer si une personne est un metabolizer faible ou ultra-rapide. Les SNP que nous avons trouvés prévoiront plus avec précision si une personne est dans le domaine métabolique ultra-rapide ou intermédiaire, » Wang ont dit. « Les mauvais metabolizers sont bien définis par la Commission actuelle avec des variantes sans l'activité enzymatique du tout. »

Un metabolizer faible est susceptible de remarquer la toxicité élevée des médicaments traités par cette enzyme, ou obtenez minimal ou aucun avantage du tout si un médicament tel que la codéine doit être lancé par lui. Les metabolizers Ultra-rapides, d'autre part, peuvent tirer bénéfice des médicaments traités par l'enzyme ou ne pas souffrir des effets indésirables des médicaments qui ont besoin de elle pour le lancement. Le mode de Metabolizer a prononcé des effets sur des résultats de demande de règlement et le coût de traitement.

« Si vous pourriez donner un médicament et obtenir une réaction immédiate, puis qui en soi serait un repère pour l'effet de la drogue. Mais il n'y a aucune réaction immédiate pour beaucoup de médicaments, » Sadee a dit. « Avoir un test de repère de pharmacogenomics qui est viable et utile pourrait prévoir quand on doit faire montre de la prudence dans la prescription dope. »

Dans le cas des antidépresseurs ou des antipsychotiques, par exemple, avec la conséquence clinique retardée, un metabolizer ultra-rapide devrait prendre le médicament pendant des semaines avant de découvrir qu'un médicament n'a aucun effet, alors qu'un metabolizer faible est susceptible d'avoir des effets secondaires toxiques. Et avec de la codéine, qui est convertie en morphine dans le fuselage, un metabolizer ultra-rapide pourrait par mégarde prendre une overdose sur la morphine en prenant excessive codéine.

Le groupe de pharmacogenomics de Condition de l'Ohio est parmi les peu dans le monde poursuivant les variants génétiques difficiles à trouver qui modifient de manière significative des rôles biologiques. Pendant les 30 dernières années, les scientifiques étudiant des variants génétiques se sont concentrés sur les variants génétiques qui changent le fonctionnement d'enzymes en modifiant la séquence des acides aminés encodée.

Le laboratoire de Sadee, cependant, se concentre sur les variantes il est plus difficile de trouver et analyser que parce qu'ils n'ont aucun rôle direct en déterminant la séquence protéique ; ils existent dans des régions plus profondes et souvent négligées des gènes. Sadee a conçu une technique pour déterminer des fonctionnements variables basés sur des mesures combien l'ARN messager (ARNm), un porteur d'information génétique, chaque allèle particulier exprime - une activité qui se produit avant que des acides aminés soient assemblés.

« Nous trouvons maintenant que dans 90 pour cent de cas, il s'avérerait que le SNP fonctionnant au taux de protéine n'est pas celui qui affecte le fonctionnement - au lieu de cela c'est le SNP qui affecte l'expression d'ARNm, » Sadee a dit. « Il s'avère des SNP au milieu de nulle part - dans les régions ancien junk DNA appelée - sont réellement au milieu de quelque chose. »

Université De L'Etat d'Ohio de SOURCE