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El descubrimiento Genético podía sacar conjetura de prescribir la dosis correcta de drogas

El descubrimiento de las diferencias genéticas que afectaban hasta un tercero de la población podría sacar la conjetura de prescribir la dosis correcta del 25 por ciento de drogas actualmente en el mercado, los investigadores dicen.

Los científicos encontraron dos variantes genéticas que alteran el nivel de actividad de una enzima responsable del tramitar, o la metabolización, las drogas que colocaban de la codeína del calmante al tamoxifen del medicamento para el cáncer del pecho.

Los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio que encontraron estas diferencias dicen esa investigación adicional pendiente, las variantes son buenos candidatos a la partícula extraña en una prueba existente del biomarker que las guías droguen la dosificación.

La prueba actual se diseña para determinar el nivel de la actividad enzimática, o la expresión, para predecir si un paciente caerá en una de cuatro categorías: metabolizer pobre, intermedio, extenso o ultrarrápido. La velocidad del Metabolismo afecta a cuánto remedio necesita un paciente.

Pero hay límites a la prueba existente: El panel actual del biomarker se basa en las variantes que se han asociado a cómo los pacientes responden a diversas dosis de drogas.

Los investigadores que encontraron estas variantes previamente no identificadas, sin embargo, han determinado los efectos específicos que las variantes tienen en metabolismo de la droga. Uno reduce la actividad enzimática dos veces apagando una función de su gen, y el otro está situado en una región del reforzador del gen, significarlo aumenta la expresión de la enzima entre dos y cuádruple.

“Si usted no considera estas dos variantes, el panel actual del biomarker puede causar la dosificación incorrecta,” dijo autor a Wolfgang mayor Sadee, profesor y silla de la farmacología y director del Centro para Pharmacogenomics en el Estado de Ohio. “Cuanto mejor es la prueba, más el valor que tiene. Agregar estas variantes al panel haría la prueba más profética y robusta en cuanto a la aplicación en la clínica.”

El Estado de Ohio ha solicitado una patente en la adición de estas variantes a una prueba clínica del biomarker.

La investigación se publica en línea en la Genética Molecular Humana del gorrón.

El estudio incluyó una juicio clínica de 164 niños, cerca de una mitad de quién eran Afroamericanos. Los resultados muestran que estas dos variantes son comunes en ambos Caucásicos y Afroamericanos, y confirmado que las variantes influencian cómo los pacientes metabolizan el dextromethorphan del suppressant de la tos.

El Poder aplicar esta prueba a más de un grupo étnico es importante, Sadee dijo, porque se toman la mayoría de las decisiones de dosificación de la corriente basado en conclusión genéticas en solamente blancos.

Las conclusión sugirieron que se preveyera que cerca de una mitad de gente tuviera actividad enzimática más inferior, y por lo tanto más lento, o intermedio, metabolismo de la droga - no tan bajo que son metabolizers pobres. El Otro 6 por ciento tendría actividad enzimática más alta y fue categorizado como metabolizers ultrarrápidos. Solamente probando para estas variantes los clínicos sabrían con seguridad.

Las variantes fueron encontradas por el autor importante Danxin Wang, un científico de la investigación y profesor adjunto del adjunto en farmacología en el Estado de Ohio. Se llaman los polimorfismos del único-nucleótido, o SNPs (pronunciado los “recortes”).

Cada gen contiene dos formularios alternativos - los alelos llamados - que son funcionalmente idénticos en la mayoría de la gente. Sin Embargo, en algunos casos, el nivel de actividad, o la expresión, de un alelo puede diferir de su alelo del socio en un único gen. Que la diferencia - la variante genética, o SNP - las influencias la función de la proteína o de la enzima produjo por ese gen.

Wang utilizó muestras de tejido del hígado de Caucásicos para conducto los análisis que determinaron donde estas dos variantes funcionales están situadas en el gen CYP2D6. La juicio clínica que prueba los efectos de estas variantes contra el dextromethorphan es apenas el principio - los investigadores esperan desplegar estas juicios con las drogas múltiples e incorporar eventual pruebas clínicas del biomarker.

“El panel actual puede determinar si un individuo es un metabolizer pobre o ultrarrápido. El SNPs que encontramos predirá más exacto si un individuo está en el rango metabólico ultrarrápido o intermedio, a” Wang dijo. “Los metabolizers pobres están bien definidos por el panel actual con variantes sin actividad enzimática en absoluto.”

Un metabolizer pobre es probable experimentar alta toxicidad de las medicaciones tramitadas por esta enzima, o consiga mínimo o ninguna ventaja en absoluto si una droga tal como codeína necesita ser activada por ella. Los metabolizers Ultrarrápidos, por otra parte, pueden beneficiarse de las drogas tramitadas por la enzima o no sufrir reacciones adversas de las drogas que la necesitan para la activación. El estatus de Metabolizer ha pronunciado efectos sobre resultados del tratamiento y el costo de la terapia.

“Si usted podría dar una droga y conseguir una reacción inmediata, después eso en sí mismo sería una etiqueta de plástico para el efecto de la droga. Pero no hay reacción inmediata para muchas drogas,” Sadee dijo. “Tener una prueba de la etiqueta de plástico del pharmacogenomics que es viable y útil podría predecir cuando la precaución se necesita en prescribir droga.”

En el caso de los antidepresivos o de los antipsicóticos, por ejemplo, con efecto clínico demorado, un metabolizer ultrarrápido tendría que tomar la droga por semanas antes de descubrir que una droga no está teniendo ningún efecto, mientras que un metabolizer pobre es probable tener efectos secundarios tóxicos. Y con la codeína, que se convierte en la morfina en el cuerpo, un metabolizer ultrarrápido podría overdose inadvertidamente en la morfina tomando demasiada codeína.

El grupo del pharmacogenomics del Estado de Ohio está entre el pocos en el mundo que persigue las variantes genéticas del duro-a-hallazgo que alteran importante funciones biológicas. Por los últimos 30 años, los científicos que estudiaban variantes genéticas se han centrado en las variantes genéticas que cambian la función de la enzima alterando la serie de aminoácido codificada.

El laboratorio de Sadee, sin embargo, se centra en las variantes que son más duras de detectar y de analizar porque no tienen ningún papel directo en la determinación de la serie de la proteína; existen en regiones más profundas y a menudo pasadas por alto de genes. Sadee ha diseñado una técnica para determinar las funciones variables basadas en mediciones de cuánto ARN de mensajero (mRNA), un portador de la información genética, cada alelo específico expresa - una actividad que ocurre antes de que se ensamblen los aminoácidos.

“Estamos encontrando ahora que en el 90 por ciento de casos, aparecería que el SNP que trabaja en el nivel de la proteína no es el que afecta a la función - en lugar es el SNP que afecta a la expresión del mRNA,” Sadee dijo. “Resulta SNPs en medio de la nada - en las regiones junk antes llamados DNA - está real en el medio algo.”

Universidad Estatal de Ohio de la FUENTE