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Associé à un risque accru de deux mutations géniques de développer des troubles alimentaires

Les troubles alimentaires comme des anorexies mentales et la boulimie fonctionnent souvent dans les familles, mais recensant les gènes spécifiques qui augmentent le risque d'une personne pour ces troubles complexes a difficile prouvé.

Maintenant les scientifiques de l'université du centre médical du sud-ouest de l'Iowa et d'Université du Texas ont découvert -- en étudiant la génétique de deux familles sévèrement affectées par des troubles alimentaires -- deux mutations géniques, une dans chaque famille, qui sont associé à un risque accru de développer des troubles alimentaires.

D'ailleurs, l'étude neuve prouve que les deux gènes agissent l'un sur l'autre dans la même voie de signalisation dans le cerveau, et que les deux mutations produisent le même effet biologique. Les découvertes proposent que cette voie pourrait représenter un objectif neuf pour comprendre et traiter potentiellement des troubles alimentaires.

« Si vous considérez deux gènes fait au hasard découverts, l'occasion qu'ils agiront l'un sur l'autre est petite. Mais, ce qui ont réellement scellé l'affaire pour nous que l'association était réelle était que les mutations ont le même effet, » dit Michael Lutter, M.D., Ph.D., professeur adjoint d'UI de la psychiatrie et auteur supérieur de l'étude.

De façon générale, l'étude, 8 octobre publié dans le tourillon de l'investigation clinique, propose que les mutations qui diminuent l'activité d'un facteur de transcription -- une protéine qui allume l'expression d'autres gènes -- alpha augmentation de récepteur lié à l'oestrogène (ESRRA) appelé le risque de troubles alimentaires.

Le défi de trouver des gènes pour les maladies complexes

Les anorexies mentales et les boulimies nerveuses sont assez courantes, particulièrement parmi des femmes. Elles affectent entre 1 et 3 pour cent de femmes. Elles sont également parmi le plus mortel de toutes les maladies psychiatriques ; environ 1 dans 1.000 femmes mourra de l'anorexie.

La conclusion des gènes liés aux maladies complexes comme des troubles alimentaires est provocante. Les scientifiques peuvent analyser la génétique des milliers de gens et employer des statistiques pour trouver des variations courantes et à faible risque de gène, l'accumulation dont les troubles complexes de causes des conditions psychiatriques aiment des troubles alimentaires aux conditions comme la cardiopathie ou l'obésité.

Sur l'autre extrémité du spectre sont les variantes très rares de gène, qui s'entretiennent un risque de presque 100 pour cent d'obtenir la maladie. Pour dépister ces variantes, les chercheurs se tournent vers les familles nombreuses qui sont sévèrement affectées par une maladie.

Lutter et ses collègues pouvaient travailler avec deux telles familles pour recenser les deux gènes neufs liés aux troubles alimentaires.

« C'est fondamentalement une question de découvrir ce que les gens avec le trouble partagent en commun que les gens sans maladie n'ont pas, » Lutter expliquent. « D'un point de vue théorique, il est droit. Mais la difficulté vient en ayant un assez grand groupe pour trouver ces gènes rares. Vous devez avoir les familles nombreuses pour obtenir la puissance statistique. »

Dans l'étude neuve, 20 membres de trois rétablissements d'une famille (10 personnes et 10 affectés inchangés), et huit membres d'une deuxième famille (six affecté et deux inchangés) se sont analysés.

Deux gènes, une voie

Le gène découvert dans la famille plus nombreuse était ESRRA, un facteur de transcription qui allume l'expression d'autres gènes. La mutation s'est associée à l'activité des diminutions ESSRA de troubles alimentaires.

Le gène trouvé dans la deuxième famille est une déacétylase appelée 4 (HDAC4) d'histone de répresseur transcriptionnel, qui arrête des facteurs de transcription, y compris ESRRA. Cette mutation est exceptionnelle dans le sens qu'elle augmente l'activité de gène -- la plupart des mutations diminuent ou détruisent une activité de gène.

D'une manière primordiale, l'équipe a également constaté que les deux ont affecté des protéines ont agi l'un sur l'autre entre eux ; HDAC4 grippe à ESRRA et l'empêche.

« Le fait que la mutation HDAC4 s'avère justement augmenter l'activité de gène et s'avère justement augmenter sa capacité de réprimer la protéine d'ESSRA que nous avons trouvée dans l'autre famille étions juste au delà de coïncidence, » Lutter dit.

Les deux gènes sont déjà connus pour être impliqués dans des voies métaboliques en muscle et tissu adipeux. Ils sont également tous deux réglés par exercice.

Dans le cerveau, HDAC4 est très important pour les gènes de réglementation qui forment des liens entre les neurones. Cependant, il n'y a presque rien connu au sujet d'ESRRA dans le cerveau, bien qu'il soit exprimé en beaucoup de régions du cerveau qui sont perturbées dans l'anorexie.

Lutter et ses collègues planification pour étudier le rôle de ces gènes dans les souris et dans des neurones cultivés pour découvrir exact ce qu'ils font dans le cerveau. Ils rechercheront également des voies de modifier l'activité de gènes, avec l'objectif à long terme de trouver les petites molécules qui pourraient être développées en traitements pour des troubles alimentaires.

Source:

University of Iowa