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Duas mutações genéticas associaram com o risco aumentado de desenvolver distúrbios alimentares

Os distúrbios alimentares como anorexias nervosas e bulimia são executado frequentemente nas famílias, mas identificando os genes específicos que aumentam o risco de uma pessoa para estas desordens complexas provou difícil.

Agora os cientistas da universidade do centro médico do sudoeste de Iowa e de Universidade do Texas descobriram -- estudando a genética de duas famílias afetadas severamente por distúrbios alimentares -- duas mutações genéticas, uma em cada família, que são associadas com o risco aumentado de desenvolver distúrbios alimentares.

Além disso, o estudo novo mostra que os dois genes interagem no mesmo caminho da sinalização no cérebro, e que as duas mutações produzem o mesmo efeito biológico. Os resultados sugerem que este caminho possa representar um alvo novo para compreender e potencial tratar distúrbios alimentares.

“Se você está considerando dois genes aleatòria descobertos, a possibilidade que interagirão é pequena. Mas, o que selaram realmente o negócio para nós que a associação era real era que as mutações têm o mesmo efeito,” diz Michael Lutter, M.D., Ph.D., professor adjunto de UI do psiquiatria e autor superior do estudo.

Total, o estudo, publicado o 8 de outubro no jornal da investigação clínica, sugere que as mutações que diminuem a actividade de um factor da transcrição -- uma proteína que gire sobre a expressão de outros genes -- receptor hormona-relacionado chamado aumento (ESRRA) alfa o risco de distúrbios alimentares.

O desafio de encontrar genes para doenças complexas

O nervosa das anorexias nervosas e da bulimia é razoavelmente comum, especialmente entre mulheres. Afectam entre 1 e 3 por cento das mulheres. Igualmente estão entre o mais letal de todas as doenças psiquiátricas; aproximadamente 1 em 1.000 mulheres morrerá da anorexia.

Encontrar genes associados com as doenças complexas como distúrbios alimentares é desafiante. Os cientistas podem analisar a genética do milhares de pessoas e usar estatísticas para encontrar variações comuns, de baixo-risco do gene, a acumulação de que as desordens complexas das causas das circunstâncias psiquiátricas gostam de distúrbios alimentares às condições como a doença cardíaca ou a obesidade.

No outro fim do espectro são as variações muito raras do gene, que confer um risco de quase 100 por cento de obter a doença. Para seguir para baixo estas variações, os pesquisadores giram para as grandes famílias que são afectadas severamente por uma doença.

Lutter e seus colegas podiam trabalhar com duas tais famílias para identificar os dois genes novos associados com os distúrbios alimentares.

“É basicamente uma matéria de encontrar o que os povos com a desordem compartilham na terra comum que os povos sem a doença não têm,” Lutter explicam. “De uma perspectiva teórica, é directo. Mas a dificuldade vem em ter um grande bastante grupo para encontrar estes genes raros. Você tem que ter as grandes famílias para obter a potência estatística.”

No estudo novo, 20 membros de três gerações de uma família (10 indivíduos e 10 afetados não afectados), e oito membros de uma segunda família (seis afetado e dois não afectados) foram analisados.

Dois genes, um caminho

O gene descoberto na família maior era ESRRA, um factor da transcrição que girasse sobre a expressão de outros genes. A mutação associou com a actividade das diminuições ESSRA dos distúrbios alimentares.

O gene encontrado na segunda família é um repressor transcricional chamado o deacetylase 4 do histone (HDAC4), que desliga factores da transcrição, incluindo ESRRA. Esta mutação é incomum no sentido que aumenta a actividade de gene -- a maioria de mutações diminuem ou destroem uma actividade de gene.

Importante, a equipe igualmente encontrou que os dois afectaram proteínas interagiram um com o outro; HDAC4 liga a ESRRA e inibe-o.

“O facto de que a mutação HDAC4 acontece aumentar a actividade de gene e acontece aumentar sua capacidade para reprimir a proteína que de ESSRA nós encontramos na outra família éramos apenas além da coincidência,” Lutter diz.

Os dois genes são sabidos já para ser envolvidos em caminhos metabólicos no músculo e no tecido gordo. Igualmente são ambos regulados pelo exercício.

No cérebro, HDAC4 é muito importante para os genes de regulamento que formam conexões entre os neurônios. Contudo, não há quase nada conhecido sobre ESRRA no cérebro, embora seja expressado em muitas regiões do cérebro que são interrompidas na anorexia.

Lutter e seus colegas planeiam estudar o papel destes genes nos ratos e nos neurônios cultivados para encontrar exactamente o que está fazendo no cérebro. Igualmente procurarão maneiras de alterar a actividade de genes, com o objetivo a longo prazo de encontrar as moléculas pequenas que puderam ser desenvolvidas em terapias para distúrbios alimentares.

Source:

University of Iowa