Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Méthode neuve pour améliorer la réussite de greffe de sang de cordon ombilical

Commençant par une découverte dans les zebrafish en 2007, les chercheurs d'institut de cellule souche (HSCI) de Harvard ont des premiers résultats publiés d'un test clinique humain d'Ib de phase d'un thérapeutique qui a le potentiel d'améliorer la réussite de la greffe de cellules souches de sang. Ceci repères la première fois, juste neuf années courtes après l'engagement principal de Harvard à la biologie de cellule souche, que les chercheurs ont transporté une découverte du banc de laboratoire à clinique-accomplir la promesse sur laquelle HSCI a été fondé.

L'étude de sécurité de la phase 1B, publiées dans le sang de tourillon, compris 12 patients adultes subissant la greffe de sang de cordon ombilical pour la leucémie ou le lymphome chez l'institut et le Massachusetts General Hospital de cancer de Dana Farber. Chacun des patients a reçu deux éléments de sang de cordon ombilical, un non traité et des des autres traités avec la petite molécule, 16,16 la prostaglandine diméthyle E2 (dmPGE2). Chacun des 12 patients a eu la reconstitution de leurs systèmes immunitaires et formation renouvelée de sang, et 10 des 12 patients ont eu la formation de sang dérivée seulement à partir de l'élément de sang de cordon ombilical de dmPGE2-treated.

Les tests cliniques entrent dans maintenant la phase II, qui évaluera l'efficacité de la demande de règlement à 8 centres médicaux avec 60 patients. Des résultats sont prévus dans les 18-24 mois.

Comme une grande partie du travail conduit sous le parapluie de HSCI, ce « d'abord » a dépendu de la collaboration des scientifiques à différentes institutions Harvard-filiales, et, dans ce cas, d'un associé industriel :

  • La conclusion d'initiale s'est produite dans le laboratoire de Léonard Zon, DM, présidence du comité de direction de HSCI et professeur de la cellule souche et de la biologie régénératrice à Harvard, qui étudie la formation de sang dans les zebrafish à l'hôpital pour enfants de Boston ;
  • La recherche clinique a été conduite au Dana-Farber Cancer Institute et Massachusetts General Hospital, abouti par l'oncologiste hématologique et le HSCI a affilié le coutelier de Corey de membre de la faculté, DM, M/H ; et
  • Fate Therapeutics, Inc., une compagnie biopharmaceutical basée sur Diego de San dont Zon est un fondateur, parrainées l'application neuve d'investigation de médicament, sous laquelle le programme clinique a été conduit, et a traduit les découvertes de recherches du laboratoire en réglage clinique.

« La partie passionnante de ceci était le laboratoire, industrie, et collaboration clinique, parce qu'on ne compterait pas que beaucoup effet de fin dans un essai très exploratoire, » Cutler a dit. « Le fait que nous pouvions traduire quelqu'un découverte scientifique vers le bas du hall en patient juste quelques cents yards loin est la beauté de fonctionner ici. »

Les gastro-entérologues ont étudié dmPGE2 pendant des décennies, à cause de sa capacité de protéger la garniture intestinale contre la tension. Cependant, sa capacité d'amplifier molécule de populations-le de cellule souche la première découverte dans n'importe quel système pour avoir un tel effet-a été recensée en 2005 pendant un écran chimique exposant 5.000 médicaments connus aux embryons de zebrafish. Ce travail, publié dans la nature de tourillon en 2007, a été conduit par deux anciens boursiers post-doctoraux de Zon, et membres de la faculté du courant HSCI principaux, Wolfram Goessling, DM, PhD, et nord de Trista, PhD.

« Nous étions intéressés à trouver un produit chimique qui pourrait amplifier des cellules souche de sang et nous avons réalisé regarder des embryons de zebrafish que vous pourriez réellement voir des cellules souche de sang bourgeonner de l'aorte de l'animal, » Zon avons dit. « Ainsi, nous avons choisi d'ajouter des produits chimiques à l'eau des embryons de poissons, et quand nous les avons enlevés et avons souillé les aortes pour des cellules souche de sang, il y avait de l'un des produits chimiques, qui est cette 16,16 prostaglandine diméthyle E2, qui a donné une extension incroyable de cheminée cellule-au sujet des 300 à 400 pour cent d'augmentation. »

Les effets spectaculaires de cette molécule sur des cellules souche de sang effectuées Zon, un hématologue pédiatrique, considèrent les voies dont la prostaglandine pourrait être appliquée à la greffe de moelle osseuse, employée souvent aux cancers de sang de festin, y compris la leucémie et le lymphome. La moelle osseuse contient le réservoir le plus abondant du fuselage des cellules souche de sang, et ainsi les patients dans ces conditions peuvent être les greffes de moelle osseuse données pour reconstituer leurs systèmes immunitaires après leurs systèmes cancer-ravagés sont éliminés avec la chimiothérapie et la radiothérapie.

Zon a conçu une expérience préclinique, assimilée à celle plus tard faite avec les patients de sang de cordon ombilical, dans lesquels les souris subissant des greffes de moelle osseuse ont reçu deux ensembles de cellules souche de concurrence de moelle osseuse, un jeu traité avec dmPGE2 et un deuxième jeu non traité.

« Ce qui nous avons trouvé étaient les cellules souche de moelle osseuse qui ont été traitées avec de la prostaglandine, même pendant juste deux heures, ont eu une possibilité de quatre fois mieux d'engrafting dans la moelle /courgette du bénéficiaire après greffe, » il a dit. « J'étais très enthousiaste pour entrer ceci dans la clinique parce que j'ai su que c'était une molécule intéressante. »

Zon et opération de son équipe prochaine étaient de rendre visite à l'institut de cancer de Dana Farber (DFCI), où ils ont présenté la recherche de souris aux ronds de greffe de moelle osseuse et ont trouvé des médecins intéressés à donner la prostaglandine aux patients.

« Nous nous sommes fondamentalement assis dans une chambre et nous avons fait un brainstorm un test clinique basé sur leur découverte scientifique, droite puis et là, » a dit le coutelier de Corey d'oncologiste de Farber. « Ils ont su qu'elle était quelque chose qu'ils pourraient porter à la clinique, mais ils juste n'ont pas su où elle irait. Nous avons dit, si cette molécule fait ce que vous dites qu'il fait, installation significative nous situerions dans des greffes de sang de cordon ombilical. »

Une greffe de sang de cordon ombilical est assimilée à une greffe de moelle osseuse, toutefois les cellules souche de sang sont dérivées du sang de cordon ombilical d'un nouveau-né, plutôt que d'un donneur adulte. Un des avantages du sang de cordon ombilical est qu'apparier entre le donneur et le bénéficiaire n'a pas besoin d'être comme exact parce que la maladie du greffon contre le hôte potentiellement fatale est moins courante. Bien qu'environ 10-20 pour cent de procédures de greffe de cellules souches emploient maintenant le sang de cordon ombilical, le du côté incliné est que la greffe est plus difficile, parce que le nombre de cellules souche dans un don de sang de cordon ombilical est bien moins de dans un don de cellule souche adulte.

Les greffes de sang de cordon ombilical défaillent environ 10 pour cent du temps ; ainsi l'augmentation de la réussite de la procédure aiderait de manière significative les patients qui n'ont pas les donneurs adultes de moelle osseuse, y compris un numéro disproportionné des patients non-Caucasiens en Amérique du Nord. L'augmentation du régime de greffe permettrait également l'utilisation de plus petits éléments de sang de cordon ombilical qui sont des correspondances potentiellement meilleures à leurs bénéficiaires, augmentant le nombre de dons qui continuent pour aider des patients.

Par le passé le feu vert pour l'essai a été reçu par thérapeutique de destin des USA Food and Drug Administration, et la table d'examen institutionnelle de DFCI, le traitement de sang de cordon ombilical a été faite par l'installation de faisceau de manipulation de cellules de Dana-Farber's, dirigée par le membre du comité exécutif Jerome Ritz, DM de HSCI. L'étude a heurté un obstacle, cependant, une fois que l'essai humain était en cours avec les neuf premiers patients. Le protocole qui a produit l'extension spectaculaire de cellule souche de sang chez les souris n'a pas traduit à la greffe améliorée chez l'homme.

« Les premiers résultats étaient très décevants, » Cutler a dit. « Nous avons retourné à la planche à dessin et avons essayé de figurer à l'extérieur pourquoi, et elle s'est avérée certaines des conditions basées sur laboratoire n'ont pas été simplement optimisées, et c'était en grande partie parce que quand vous faites quelque chose dans le laboratoire, les conditions sont un peu différentes que quand vous le faites dans un être humain. »

La thérapeutique de destin a découvert que le sang de cordon ombilical humain était traité aux températures trop froides (4-degrees Celsius) pour que la prostaglandine biologiquement active les cellules souche et pour améliore leurs propriétés de greffe. Encore de destin expliqué qu'exécuter l'incubation des cellules souche hématopoïétiques à 37 degrés Celsius et l'augmentation du temps d'incubation de 1 heure à 2 heures ont obtenu une réaction beaucoup plus intense de gène et d'expression de la protéine qui a marqué avec la greffe améliorée dans des modèles animaux.

En faisant fonctionner une deuxième cohorte de l'essai d'Ib de phase, qui a compris 12 patients, dmPGE2 a semblé améliorer les propriétés de greffe des cellules souche de sang chez l'homme et a été considéré sûr pour continuer dans la phase II. « que c'est probablement la chose la plus passionnante j'ai jamais faite, » Zon a dit. « Fondamentalement, observer quelque chose venir de votre laboratoire et puis aller complètement à un test clinique est tout à fait remarquable et très satisfying. »