Recherchez les remarques aux causes, approches potentielles de demande de règlement pour la sclérose systémique

Utilisant des souris, les cellules et les indices laboratoire-élevés d'un trouble relatif, chercheurs de Johns Hopkins ont grand augmenté la compréhension des causes de la sclérose systémique, apparence qu'un coupable critique est une défectuosité de la manière que certaines cellules communiquent avec leur échafaudage structurel. Ils disent la remarque neuve d'analyses la voie vers les médicaments se développants potentiellement pour la maladie, qui affecte approximativement 100.000 personnes aux Etats-Unis.

« Jusqu'ici nous n'avons eu peu d'analyse et aucune stratégie de traitement efficace pour la sclérose systémique, et beaucoup de patients meurent dans une année de diagnostic, » dit Hal Dietz, un professeur dans l'institut du médicament génétique et directeur du centre de Smilow pour la recherche de syndrome de Marfan chez Johns Hopkins. « Notre groupe a produit les modèles de souris qui nous ont permis de nous renseigner sur la séquence d'opérations que cela mène aux sympt40mes de la maladie, et nous espérons qu'on peut développer des médicaments qui visent un ou plusieurs de ces événements. » Les résultats de l'équipe de Dietz sont décrits dans la question du 10 octobre de la nature.

Les patients présentant la sclérose systémique, également connue sous le nom de sclérodermie systémique, remarquent durcir subit, ou fibrose, de la peau. Pour quelques patients, ceci qui durcit se produit seulement dans des endroits limités, mais pour d'autres, il écarte rapidement en travers du fuselage et aux organes tels que le coeur, les intestins et les reins. C'est cette fibrose des organes internes qui est souvent fatale.

La sclérose systémique fonctionne rarement dans les familles, Dietz dit, effectuant le gène pour la maladie, si elle existe, très difficile à trouver. Sans mutation génétique connue, les chercheurs n'avaient pas pu produire une souris génétiquement modifiée avec laquelle pour étudier la condition. Mais le groupe de Dietz a été frappé par les similitudes entre la sclérose systémique et un syndrome raide appelé de peau moins sévère, beaucoup plus rare d'état (SSS), qui fait fonctionner dans les familles, et eux a soupçonné que cela apprendre plus au sujet de SSS jette également la lumière sur la sclérose systémique.

Dans une expérience précédente, ils ont indiqué exactement la mutation génétique responsable de SSS dans un gène pour une protéine fibrillin-1 appelé, qui joue un rôle dans d'autres affections du tissu conjonctif. Dans certains types de tissus, y compris la peau, les aides fibrillin-1 composent l'échafaudage pour des cellules. Les changements spécifiques de fibrillin-1 vu dans des patients de SSS ont été prévus pour nuire la capacité des cellules d'établir le contact avec fibrillin-1 en jetant un pont sur des intégrines appelées de molécules.

Dans l'étude actuelle, le stagiaire Elizabeth Gerber de M.D./Ph.D. a produit une ligne des souris avec un variant génétique assimilé à cela trouvé dans des patients de SSS. Pour évaluer l'hypothèse du groupe, Gerber a également produit une ligne des souris avec une variante que l'équipe a sue empêcherait fibrillin-1 d'agir l'un sur l'autre avec l'intégrine. Comme l'équipe attendue, les deux groupes de souris a développé des corrections de peau raide, avec des niveaux élevés des protéines et des cellules impliquées dans le réaction-beaucoup immunisé les êtres humains pareils avec SSS ou sclérose systémique. « Elle a semblé que nous avions raison que la mutation de SSS entraîne la condition en bloquant l'interaction des fibrillin avec l'intégrine, » Dietz dit. « Autre chose que nous avons trouvé était que les deux types de souris ont eu des hauts niveaux d'intégrine dans leur peau, qui nous a incités à penser leurs cellules essayait de compenser le manque d'interaction de fibrillin-intégrine en effectuant l'intégrine de plus en plus. »

Cette gauche immobile ouvrent la question ce qui entraînait éventuel la fibrose, de néanmoins : Était-ce les niveaux d'intégrine ou la réaction immunitaire ? Le groupe de Dietz a fouillé plus profond dans la question en produisant les souris qui ont eu la mutation de SSS et des concentrations artificiellement faibles d'intégrine, et a constaté que les souris n'ont jamais développé la fibrose ou une réaction immunitaire anormale. « Elles ont semblé normales, » Dietz dit.

L'équipe ensuite a essayé d'attendre jusqu'à ce que les souris avec la mutation de SSS aient développé la fibrose, puis les traiter avec un composé connu pour bloquer une molécule principale avec les liens connus à la fibrose et à la réaction immunitaire. Ceci a renversé la fibrose et les anomalies immunologiques de la peau des souris. L'équipe a également vérifié les composés sur les cellules de la peau humaines laboratoire-élevées avec la sclérose systémique, avec les mêmes résultats. Ceci soulève la possibilité que des patients systémiques de sclérose pourraient éventuellement être soignés avec les composés assimilés chez l'homme, Dietz dit. Un certain nombre de composés qu'efficace prouvé chez des souris de SSS et des cellules systémiques de sclérose actuel sont exploré par des entreprises pharmaceutiques pour la demande de règlement d'autres conditions, en évidence comprenant le cancer.

Les résultats ont soulevé une autre importante question pour l'équipe : Lesquels des multiples types de cellules de la peau étaient responsables de la réaction immunitaire et de la fibrose d'emballement ? Ils ont tracé l'activité à de soi-disant cellules dendritiques de plasmacytoid, ou des pDCs, une cellule que le type connu à tassent vers le bas ou construisent la réaction immunitaire, selon les circonstances.

Le « travail de Dietz donne à des patients de sclérodermie l'espoir que nous avons gagné des analyses principales dans le procédé de la fibrose dans la sclérodermie. En particulier, je suis confiant que dans relativement une courte durée, des traitements nouveaux puissent être vérifiés dans les patients, et je suis optimiste que de telles demandes de règlement auront un effet profond, » dit Luc Evnin, Ph.D., président du conseil d'administration des directeurs de la fondation de recherches de sclérodermie et un patient de sclérodermie.