Les chercheurs recensent des variants génétiques liés à la barrette et au cancer de l'oesophage

Les découvertes de la première étude de grande puissance et de la taille du génome d'association de l'adénocarcinome oesophagien peuvent mener aux outils de dépistage neufs pour ceux au haut risque

Un consortium international dirigé par Co par les chercheurs au centre de cancérologie de Fred Hutchinson et l'institut de recherches médical de QIMR Berghofer en Australie a recensé quatre variants génétiques liés à un risque accru de cancer de l'oesophage et de son précurseur, l'oesophage appelé de Barrett's de condition.

Les découvertes, par auteur Thomas correspondant L. Vaughan, M.D., M/H., un membre du programme d'épidémiologie dans la Division des affaires scientifiques de santé publique à l'huche de Fred, sont publiés en ligne en avant de la question d'impression de décembre de la génétique de nature. Vaughan dirigé par Co le projet avec le co-auteur David Whiteman, Ph.D., chef du groupe de contrôle du cancer à QIMR (ancien connu sous le nom d'institut du Queensland pour la recherche médicale).

Les deux sont des membres de la barrette internationale et le consortium oesophagien d'adénocarcinome, ou le RADIOPHARE, un forum scientifique ouvert pour la recherche dans les causes et prévention de cancer de l'oesophage et d'oesophage de la barrette qui fait participer plus de 40 scientifiques en Amérique du Nord, l'Europe et en Australie.

« Les découvertes épidémiologiques, en grande partie basées sur le travail des chercheurs de RADIOPHARE, expliquent clairement que des facteurs environnementaux tels que l'obésité, reflux gastro-?sophagien, le fumage et le régime sont en grande partie responsables de l'incidence et de la mortalité rapidement croissantes de l'adenocarconima oesophagien, » ont dit Vaughan, qui sert de présidence du RADIOPHARE et est également un professeur d'épidémiologie à l'université de l'école de Washington de la santé publique. « Cependant, un fuselage croissant de la preuve propose également un rôle majeur pour la susceptibilité héritée. »

Pour comprendre mieux le rôle de la génétique dans la barrette et le cancer de l'oesophage, Vaughan et ses collègues de RADIOPHARE ont mis des caractéristiques et des spécimens en commun d'ADN de 15 études internationales entreprises pendant les dernières 20 années pour estimer l'héritabilité de ces conditions et pour recenser l'associé à un risque accru de variants génétiques. Totalement ils ont recueilli des échantillons d'ADN et des caractéristiques de risque-exposition de mode de vie provenant de plus de 8.000 participants à l'étude, comprenant environ 5.500 avec le cancer de l'oesophage ou l'oesophage et environ 3.200 participants de la barrette sans ces conditions qui ont servi de groupe de comparaison.

Les échantillons d'ADN genotyped à l'huche de Fred utilisant un choix à haute densité qui a tenu compte du simultané et de l'évaluation précise de plus de 1 million de variants génétiques. Pour augmenter la puissance statistique de l'étude et sa capacité de recenser des mutations génétiques causales potentielles, l'information sur des sujets témoins glanés des gisements de données publiques a été ajoutée au mélange. L'analyse de caractéristiques a été conduite à l'université de Washington en collaboration avec l'organisme de recherche de QIMR au Queensland.

Après hiloire par toutes les caractéristiques, les chercheurs ont recensé des variants génétiques à trois emplacements - sur les chromosomes 3, 9 et 19 - comme étant sensiblement associé à l'adénocarcinome oesophagien et à l'oesophage de la barrette. De plus, ils ont constaté qu'un variant génétique sur le chromosome 16 qui avait été précédemment lié à l'oesophage de la barrette a été également associé à un risque accru d'adénocarcinome oesophagien.

Vaughan et les collègues ont également constaté que le rôle de la susceptibilité héritée à ce cancer semble être beaucoup plus intense dans les stades précoces de la maladie - c.-à-d., le développement de l'oesophage de la barrette - plutôt que l'étape progressive de la barrette au cancer.

« Ces découvertes déterminent des points de départ intenses pour que d'autres études épidémiologiques coincent les variantes causales, et des études de laboratoire pour recenser les mécanismes par lesquels les variantes causales pourraient affecter le développement de l'oesophage et de l'adénocarcinome oesophagien de la barrette, » Vaughan a dit. « Le fait que chacun des quatre des lieux neufs est dans ou à côté des gènes s'est associé au développement précoce de l'oesophage ou s'est déjà associé à l'activité oncogène excite en particulier, comme il implique que nous pouvons être proches de trouver quelques voies importantes dans le développement de cette hautement maladie mortelle. »

Éventuel, les chercheurs croient que ces découvertes contribueront au développement des outils de dépistage neufs pour recenser ceux au plus gros risque de l'adénocarcinome oesophagien et de son précurseur, en particulier quand combiné avec des facteurs de risque déterminés tels que l'obésité et le reflux gastrique. « En bas de la ligne que nous anticipons qu'une meilleure compréhension de la pathophysiologie de ces maladies aboutira à améliorer et des demandes de règlement plus tôt, » Vaughan a dit.

La barrette est associée à la brûlure d'estomac continuelle et affecte 1 million à 2 millions d'Américains environ. Tandis que le risque de développer le cancer de l'oesophage chez une personne avec la barrette est seulement environ 0,5 pour cent par an, les perspectives sont sinistres si la maladie n'est pas diagnostiquée tôt. La majorité de patients présentant le cancer de l'oesophage invasif meurent dans une année de diagnostic.

Cette année, cancer de l'oesophage frappera presque 18.000 Américains et les détruira plus de 15.000. L'adénocarcinome oesophagien, qui représente plus de 60 pour cent de caisses de cancer de l'oesophage, est sept fois plus courant chez les hommes que des femmes.