I ricercatori identificano le varianti genetiche connesse con Barrett e cancro esofageo

I risultati dal primo studio su grande scala e genoma di ampiezza di associazione dell'adenocarcinoma esofageo possono piombo ai nuovi strumenti della selezione per quelle ad ad alto rischio

Un consorzio internazionale guidato co dai ricercatori al centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson e dall'istituto di ricerca medica di QIMR Berghofer in Australia ha identificato quattro varianti genetiche connesse con un rischio aumentato di cancro esofageo e di suo precursore, una circostanza chiamata l'esofago di Barrett.

I risultati, l'autore da Thomas corrispondente L. Vaughan, M.D., M.P.H., un membro del programma dell'epidemiologia nella divisione di scienze di salute pubblica alla conigliera di Fred, sono pubblicati online davanti all'emissione della stampa di dicembre della genetica della natura. Vaughan guidato co il progetto con il co-author David Whiteman, Ph.D., testa del gruppo di controllo del Cancro a QIMR (precedentemente conosciuto come l'istituto del Queensland per ricerca medica).

Entrambi sono membri del Barrett internazionale ed il consorzio esofageo dell'adenocarcinoma, o il GAVITELLO, un forum scientifico aperto per ricerca sulle cause e prevenzione di cancro esofageo e dell'esofago di Barrett che fa partecipare più di 40 scienziati in America settentrionale, Europa ed in Australia.

“I risultati epidemiologici, in gran parte basati sul lavoro dei ricercatori del GAVITELLO, dimostrano chiaramente che fattori ambientali quale obesità, riflusso gastroesofageo, fumare e la dieta sono in gran parte responsabili dell'incidenza e della mortalità rapido aumentanti dal adenocarconima esofageo,„ hanno detto Vaughan, che servisce da presidenza del gavitello ed è egualmente un professore dell'epidemiologia al banco dell'università di Washington della salute pubblica. “Tuttavia, un organismo crescente di prova egualmente suggerisce un ruolo importante per predisposizione ereditata.„

Per capire meglio il ruolo della genetica in Barrett e nel cancro esofageo, Vaughan ed i suoi colleghi del GAVITELLO hanno riunito i dati e gli esemplari del DNA da 15 studi internazionali intrapresi durante i 20 anni scorsi per stimare l'ereditarietà di queste circostanze e per identificare le varianti genetiche associate a un aumentato rischio. Complessivamente hanno riunito i campioni del DNA ed i dati dell'rischio-esposizione di stile di vita da più di 8.000 studiano i partecipanti, includenti circa 5.500 con cancro esofageo o l'esofago ed i circa 3.200 partecipanti di Barrett senza queste circostanze che hanno servito da gruppo di confronto.

I campioni del DNA genotyped alla conigliera di Fred facendo uso di una schiera ad alta densità che ha tenuto conto la valutazione simultanea ed accurata di più di 1 milione varianti genetiche. Per aumentare la portata statistica dello studio e la sua capacità identificare le mutazioni genetiche causali potenziali, le informazioni sugli oggetti di controllo derivati dagli archivi dati pubblici si sono aggiunte alla miscela. L'analisi di dati è stata condotta all'università di Washington in collaborazione con il gruppo di ricerca di QIMR nel Queensland.

Dopo la pettinatura con tutti dati, i ricercatori hanno identificato le varianti genetiche a tre posizioni - sui cromosomi 3, 9 e 19 - come significativamente essendo associando con l'adenocarcinoma esofageo e l'esofago di Barrett. Inoltre, hanno trovato che una variante genetica sul cromosoma 16 che precedentemente era stato collegato all'esofago di Barrett egualmente è stata associata con un rischio aumentato di adenocarcinoma esofageo.

Vaughan ed i colleghi egualmente hanno trovato che il ruolo di predisposizione ereditata a questo cancro sembra essere molto più forte nelle fasi iniziali di malattia - cioè, lo sviluppo dell'esofago di Barrett - piuttosto che la progressione di Barrett a cancro.

“Questi risultati stabiliscono i forti punti di partenza affinchè ulteriori studi epidemiologici blocchino le varianti causali e ricerche di laboratorio per identificare i meccanismi da cui le varianti causali potrebbero pregiudicare lo sviluppo dell'esofago e dell'adenocarcinoma esofageo di Barrett,„ Vaughan ha detto. “Il fatto che tutti e quattro le di nuovi luoghi sono nella zona dei geni si è associato con lo sviluppo iniziale dell'esofago o già si è associato con attività oncogena è particolarmente emozionante, come implica che potessimo essere vicini a trovare alcune vie importanti nello sviluppo di questa malattia altamente interna.„

Infine, i ricercatori ritengono che questi risultati contribuiscano allo sviluppo di nuovi strumenti della selezione per identificare quelli all'elevato rischio dell'adenocarcinoma esofageo e del suo precursore, specialmente una volta combinati con i fattori di rischio stabiliti quali l'obesità ed il riflusso gastrico. “Giù la riga che anticipiamo che una migliore comprensione della patofisiologia di queste malattie piombo per migliorare ed i trattamenti precedenti,„ Vaughan ha detto.

Barrett è associato con bruciore di stomaco cronico e pregiudica i 1 milione - 2 milione Americani stimati. Mentre il rischio di sviluppare il cancro esofageo in una persona con Barrett è soltanto circa 0,5 per cento all'anno, la prospettiva è torva se la malattia non è diagnosticata presto. La maggior parte dei pazienti con cancro esofageo dilagante muore in un anno di diagnosi.

Questo anno, il cancro esofageo direzione quasi 18.000 Americani ed ucciderà più di 15.000. L'adenocarcinoma esofageo, che rappresenta più di 60 per cento delle casse del esofageo-Cancro, è sette volte più comune negli uomini che le donne.