Os pesquisadores identificam as variações genéticas associadas com o Barrett e o cancro esofágico

Os resultados do primeiro estudo em grande escala, genoma-largo da associação do adenocarcinoma esofágico podem conduzir às ferramentas novas da selecção para aquelas no risco elevado

Um consórcio internacional co-conduzido por pesquisadores no centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson e pelo instituto de investigação médica de QIMR Berghofer em Austrália identificou quatro variações genéticas associadas com um risco aumentado de cancro esofágico e de seu precursor, uma circunstância chamada o esófago de Barrett.

Os resultados, autor por Thomas correspondente L. Vaughan, M.D., M.P.H., um membro do programa da epidemiologia na divisão de ciências da saúde pública na gaiola de Fred, são publicados em linha antes da introdução da cópia de dezembro da genética da natureza. Vaughan co-conduziu o projecto com co-autor David Whiteman, Ph.D., cabeça do grupo de controle do cancro em QIMR (conhecido anteriormente como o instituto de Queensland para a investigação médica).

Ambos são membros do Barrett internacional e o consórcio esofágico do adenocarcinoma, ou a BALIZA, um fórum científico aberto para a pesquisa nas causas e prevenção do cancro esofágico e do esófago de Barrett que envolve mais de 40 cientistas em America do Norte, em Europa e em Austrália.

“Os resultados epidemiológicos, baseados pela maior parte no trabalho de investigador da BALIZA, demonstram claramente que factores ambientais tais como a obesidade, maré baixa gastroesophageal, o fumo e a dieta são pela maior parte responsáveis para a incidência e a mortalidade ràpida crescentes do adenocarconima esofágico,” disseram Vaughan, que serve como a cadeira da BALIZA e é igualmente um professor da epidemiologia na universidade da escola de Washington da saúde pública. “Contudo, um corpo crescente da evidência igualmente sugere um papel importante para a susceptibilidade herdada.”

Para compreender melhor o papel da genética em Barrett e no cancro esofágico, Vaughan e seus colegas da BALIZA associaram dados e espécimes do ADN de 15 estudos internacionais conduzidos nos 20 anos passados para calcular a hereditariedade destas circunstâncias e para identificar as variações genéticas associadas com o risco aumentado. Completamente recolheram amostras do ADN e os dados da risco-exposição do estilo de vida de mais de 8.000 estudam os participantes, incluindo aproximadamente 5.500 com cancro esofágico ou esófago e aproximadamente 3.200 participantes de Barrett sem estas circunstâncias que serviram como um grupo da comparação.

As amostras do ADN genotyped na gaiola de Fred usando uma disposição high-density que permitisse a avaliação simultânea e exacta de mais de 1 milhão variações genéticas. Para aumentar a potência estatística do estudo e sua capacidade identificar mutações genéticas causais potenciais, a informação nos assuntos do controle inferidos dos repositórios de dados públicos foi adicionada à mistura. A análise de dados foi conduzida na universidade de Washington em colaboração com o grupo de investigação de QIMR em Queensland.

Após o penteado com todos os dados, os pesquisadores identificaram variações genéticas em três lugar - nos cromossomas 3, 9 e 19 - como significativamente sendo associado com o adenocarcinoma esofágico e o esófago de Barrett. Além, encontraram que uma variação genética no cromossoma 16 que tinha sido ligado previamente ao esófago de Barrett estêve associada igualmente com um risco aumentado de adenocarcinoma esofágico.

Vaughan e os colegas igualmente encontraram que o papel da susceptibilidade herdada a este cancro parece ser muito mais forte nas fases iniciais da doença - isto é, a revelação do esófago de Barrett - um pouco do que a progressão de Barrett ao cancro.

“Estes resultados estabelecem pontos de partida fortes para que uns estudos epidemiológicos mais adicionais fixem para baixo as variações causais, e os estudos de laboratório para identificar os mecanismos por que as variações causais puderam afectar a revelação do esófago e do adenocarcinoma esofágico de Barrett,” Vaughan disse. “O facto de que todos os quatro dos locus novos são em ou perto dos genes associou com a revelação adiantada do esófago ou já associou com a actividade oncogenic está excitando particularmente, como implica que nós podemos ser próximos a encontrar alguns caminhos importantes na revelação desta doença altamente fatal.”

Finalmente, os pesquisadores acreditam que estes resultados contribuirão à revelação de ferramentas novas da selecção para identificar aqueles no risco o mais alto de adenocarcinoma esofágico e de seu precursor, particularmente quando combinados com os factores de risco estabelecidos tais como a obesidade e a maré baixa gástrica. “Abaixo da linha que nós antecipamos que uma compreensão melhor da patofisiologia destas doenças conduzirá para melhorar e uns tratamentos mais adiantados,” Vaughan disse.

Barrett é associado com a azia crônica e afecta uns 1 milhão a 2 milhão americanos calculados. Quando o risco de desenvolver o cancro esofágico em uma pessoa com Barrett for somente aproximadamente 0,5 por cento pelo ano, a probabilidade é desagradável se a doença não é diagnosticada cedo. A maioria dos pacientes com cancro esofágico invasor morre dentro de um ano de diagnóstico.

Este ano, o cancro esofágico golpeará quase 18.000 americanos e matá-los-á mais de 15.000. O adenocarcinoma esofágico, que esclarece mais de 60 por cento de caixas do esofágico-cancro, é sete vezes mais comum nos homens do que mulheres.