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Le médicament d'investigation neuf offre l'option potentielle de demande de règlement pour le cancer de poumon

PF-06463922, un médicament d'investigation développé par Pfizer Inc., a le potentiel de devenir une option neuve de demande de règlement pour les patients qui ont le cancer de poumon héberger des anomalies dans le gène d'ALK, selon des résultats précliniques présentés ici à la Conférence Internationale d'AACR-NCI-EORTC sur des cibles moléculaires et la thérapeutique de cancer, retenue les 19-23 octobre.

Environ 3 à 5 pour cent de cancers de poumon hébergent des anomalies de gène d'ALK. Le crizotinib de médicament (Xalkori), qui bloque l'activité de protéine kinase d'ALK, a été reconnu en août 2011 par les États-Unis Food and Drug Administration pour la demande de règlement des patients qui ont ces cancers de poumon. Bien qu'on observe des réactions robustes au crizotinib pour des cancers de poumon hébergeant des anomalies de gène d'ALK, la majorité deviennent éventuellement résistante aux effets du médicament. Dans de nombreux cas, la résistance surgit à cause des mutations génétiques dans ALK.

La « résistance aux traitements visés tels que le crizotinib est un défi majeur en soignant des patients avec le cancer, » a dit Tod Smeal, Ph.D., chargé de recherches d'associé dans l'élément de recherche en matière d'oncologie à Pfizer Inc. notre objectif à San Diego, Californie « est de tirer profit de tout que nous nous sommes renseigné sur le modèle des médicaments que les kinases d'objectif aiment ALK et les voies dans lesquels les cancers de poumon deviennent résistants au crizotinib pour développer le meilleur inhibiteur de la deuxième génération d'ALK nous pouvons.

« Nos études précliniques proposent que nous accomplissions le progrès vers atteindre notre objectif : PF-06463922 a l'activité ALK-inhibante efficace, il est capable d'empêcher tous les mutants crizotinib-résistants d'ALK jusqu'ici trouvés dans les patients, et il peut efficacement atteindre le cerveau. Nous sommes excités au sujet de ces résultats précliniques et très plein d'espoir qu'ils traduiront en réactions signicatives dans la clinique. »

Après avoir soigneusement conçu PF-06463922, Smeal et collègues ont prouvé la première fois dans des analyses de cellules qu'il a efficace empêché l'activité d'ALK et chacun des huit des formes de mutant d'ALK connu pour entraîner la résistance au crizotinib dans les patients présentant le cancer de poumon. Ils ont alors prouvé que PF-06463922 a empêché l'accroissement des tumeurs hébergeant trois des mutants crizotinib-résistants d'ALK, y compris le mutant d'ALK le plus résistant, G1202R, dans les souris.

L'analyse approfondie a indiqué que PF-06463922 est promptement entré dans les cerveaux des souris, des rats, et des crabots. Chez les souris, les niveaux de PF-06463922 dans le cerveau étaient de 20-30 pour cent de niveaux de PF-06463922 dans le sang. C'est potentiellement cliniquement approprié parce qu'un nombre important de malades du cancer de poumon développera la métastase cérébrale pendant leur maladie, selon Smeal, bien qu'il ait noté qu'il sera important de voir si ces résultats chez les animaux jugent vrai chez l'homme.

Smeal et collègues ont également constaté que PF-06463922 a efficace empêché la protéine ROS1, un parent proche d'ALK récent impliqué dans un certain nombre de types de cancer, y compris quelques poumon et cancers du cerveau. De plus, PF-06463922 a eu des effets antitumoraux dans deux modèles de souris des cancers pilotés par des anomalies du gène ROS1, aboutissant les chercheurs à proposer que PF-06463922 ait le potentiel comme demande de règlement pour ce sous-groupe de cancers, en plus de sa promesse comme demande de règlement neuve pour les cancers motivés par ALK.