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A droga de investigação nova oferece a opção potencial do tratamento para o câncer pulmonar

PF-06463922, uma droga de investigação que está sendo tornada por Pfizer Inc., tem o potencial transformar-se uma opção nova do tratamento para os pacientes que estão com o câncer pulmonar abrigar anomalias no gene de ALK, de acordo com os resultados pré-clínicos apresentados aqui na conferência internacional de AACR-NCI-EORTC sobre alvos e a terapêutica moleculars do cancro, guardarada os 19-23 de outubro.

Aproximadamente 3 a 5 por cento de câncers pulmonares abrigam anomalias do gene de ALK. O crizotinib da droga (Xalkori), que obstrui a actividade da quinase de proteína de ALK, foi aprovado em agosto de 2011 pelos E.U. Food and Drug Administration para o tratamento dos pacientes que estão com estes câncers pulmonares. Embora as respostas robustas ao crizotinib sejam observadas para os câncers pulmonares que abrigam anomalias do gene de ALK, a maioria torna-se eventualmente resistente aos efeitos da droga. Em muitos casos, a resistência elevara devido às mutações genéticas em ALK.

A “resistência às terapias visadas tais como o crizotinib é um desafio principal ao tratar pacientes com o cancro,” disse Tod Smeal, Ph.D., research fellow do associado na unidade de pesquisa da oncologia em Pfizer Inc. nosso objetivo em San Diego, Califórnia “é aproveitar-se de tudo que nós aprendemos sobre o projecto de drogas que as quinase do alvo gostam de ALK e das maneiras em que os câncers pulmonares se tornam resistentes ao crizotinib para desenvolver o melhor inibidor da próxima geração ALK nós podemos.

“Nossos estudos pré-clínicos sugerem que nós estejamos fazendo o progresso para a realização de nosso objetivo: PF-06463922 tem a actividade deinibição poderoso, é capaz de inibir todos os mutantes crizotinib-resistentes de ALK detectados até agora nos pacientes, e pode eficientemente alcançar o cérebro. Nós somos entusiasmado sobre estes resultados pré-clínicos e muito esperançosos que traduzirão em respostas significativas na clínica.”

Após com cuidado ter projectado PF-06463922, Smeal e os colegas mostraram primeiramente em ensaios da pilha que inibiu potently a actividade de ALK e todos os oito dos formulários do mutante de ALK conhecido para causar a resistência ao crizotinib nos pacientes com câncer pulmonar. Mostraram então que PF-06463922 inibiu o crescimento dos tumores que abrigam três dos mutantes crizotinib-resistentes de ALK, incluindo o mutante o mais resistente de ALK, G1202R, nos ratos.

A análise mais aprofundada indicou que PF-06463922 entrou prontamente nos cérebros dos ratos, dos ratos, e dos cães. Nos ratos, os níveis de PF-06463922 no cérebro eram 20-30 por cento dos níveis de PF-06463922 no sangue. Isto é potencial clìnica relevante porque um número significativo de pacientes que sofre de cancro do pulmão desenvolverá a metástase do cérebro durante sua doença, de acordo com Smeal, embora note que será importante ver se estes resultados nos animais guardaram verdadeiro nos seres humanos.

Smeal e os colegas igualmente encontraram que PF-06463922 inibiu potently a proteína ROS1, um familiar próximo de ALK implicado recentemente em um número de cancro dactilografam, incluindo alguns pulmão e cancros cerebrais. Mais, PF-06463922 teve efeitos antitumorosos em dois modelos do rato dos cancros conduzidos pelas anomalias do gene ROS1, conduzindo os pesquisadores sugerir que PF-06463922 tivesse o potencial como um tratamento para este subgrupo de cancros, além do que sua promessa como um tratamento novo para cancros ALK-conduzidos.