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La nueva droga de investigación ofrece la opción potencial del tratamiento para el cáncer de pulmón

PF-06463922, una droga de investigación que es convertida por Pfizer Inc., tiene el potencial de convertirse en una nueva opción del tratamiento para los pacientes que tienen cáncer de pulmón el abrigar de anormalidades en el gen de ALK, según los resultados preclínicos presentados aquí en la Conferencia Internacional de AACR-NCI-EORTC sobre objetivos y terapéutica moleculares del cáncer, llevada a cabo el 19-23 de octubre.

El cerca de 3 a 5 por ciento de cánceres de pulmón abriga anormalidades del gen de ALK. El crizotinib de la droga (Xalkori), que ciega actividad de la cinasa de proteína de ALK, fue aprobado en agosto de 2011 por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para el tratamiento de los pacientes que tienen estos cánceres de pulmón. Aunque las reacciones robustas al crizotinib se observen para los cánceres de pulmón que abrigan anormalidades del gen de ALK, la mayoría hace eventual resistente a los efectos de la droga. En muchos casos, la resistencia se presenta debido a mutaciones genéticas en ALK.

La “resistencia a las terapias apuntadas tales como crizotinib es un reto importante al tratar a pacientes con el cáncer,” dijo a Tod Smeal, Ph.D., profesor investigador del socio en la unidad de investigación de la oncología en Pfizer Inc. en nuestra meta de San Diego, California “es aprovecharse todo que hemos aprendido sobre el diseño de las drogas que las cinasas del objetivo tienen gusto de ALK y de las maneras en los cuales los cánceres de pulmón lleguen a ser resistentes al crizotinib para desarrollar el mejor inhibidor de la siguiente-generación ALK podemos.

“Nuestros estudios preclínicos sugieren que estemos haciendo progreso hacia lograr nuestra meta: PF-06463922 tiene actividad de ALK-inhibición potente, es capaz de inhibir todos los mutantes crizotinib-resistentes de ALK descubiertos hasta ahora en pacientes, y puede llegar hasta eficientemente el cerebro. Nos excitan sobre estos resultados preclínicos y muy esperanzado que traduzcan a reacciones significativas en la clínica.”

Después cuidadosamente de diseñar PF-06463922, Smeal y los colegas primero mostraron en análisis de la célula que potente inhibió la actividad de ALK y los ocho de las formas del mutante de ALK sabido para causar resistencia al crizotinib en pacientes con el cáncer de pulmón. Entonces mostraron que PF-06463922 inhibió el incremento de los tumores que abrigaban tres de los mutantes crizotinib-resistentes de ALK, incluyendo el mutante más resistente de ALK, G1202R, en ratones.

El análisis adicional indicó que PF-06463922 entró en fácilmente los cerebros de ratones, de ratas, y de perros. En ratones, los niveles de PF-06463922 en el cerebro eran el 20-30 por ciento de niveles de PF-06463922 en la sangre. Esto es potencialmente clínico relevante porque un número importante de enfermos de cáncer del pulmón desarrollará la metástasis del cerebro durante el curso de su enfermedad, según Smeal, aunque él observara que será importante ver si estos resultados en animales son verdad en seres humanos.

Smeal y los colegas también encontraron que PF-06463922 potente inhibió la proteína ROS1, familiar cercano de ALK implicado recientemente en varios tipos del cáncer, incluyendo algún pulmón y cánceres de cerebro. Además, PF-06463922 tenía efectos antitumores en dos modelos del ratón de los cánceres impulsados por las anormalidades del gen ROS1, llevando a los investigadores a sugerir que PF-06463922 tiene potencial como tratamiento para este subgrupo de cánceres, además de su promesa como nuevo tratamiento para los cánceres ALK-impulsados.