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Os pesquisadores descrevem porque as medicamentações actuais somente reduzem moderada sintomas frágeis de X

Quando você experimenta algo, os neurônios no cérebro enviam os sinais químicos chamados neurotransmissor através das sinapses aos receptors em outros neurônios. Como bom que o processo desdobra determina como você compreende a experiência e que comportamentos puderam seguir. Nos povos com síndrome frágil de X, um terço de quem são diagnosticados eventualmente com desordem do espectro do autismo, que o processo é impedido severamente, conduzindo aos prejuízos intelectuais e comportamentos anormais.

Em um estudo publicado no jornal em linha PLOS UM, uma equipe dos pesquisadores da Faculdade de Medicina de UNC conduzidos pelo neurologista C.J. Malanga, DM, PhD, descreve uma razão principal pela qual as medicamentações actuais somente aliviam moderada sintomas frágeis de X. Usar o rato modela, Malanga descobriu que três drogas específicas afectam três tipos diferentes dos receptors do neurotransmissor que todos parecem jogar papéis no X. frágil em conseqüência, drogas frágeis actuais de X limitaram o benefício porque a maioria deles somente receptor da influência uma.

“Provavelmente não haverá uma bala mágica que ajuda realmente povos com X frágil,” disse Malanga, um professor adjunto no departamento da neurologia. “Está indo tomar as terapias que actuam através dos receptors diferentes para melhorar seus sintomas comportáveis e resultados intelectuais.”

Quase um milhão de povos nos Estados Unidos têm a síndrome frágil de X, que é o resultado de um único gene transformado chamado FMR1. Nos povos sem X frágil, o gene produz uma proteína que as ajudas mantenham a força apropriada de uma comunicação synaptic entre os neurônios. Nos povos com X frágil, FMR1 não produz a proteína, a conexão synaptic enfraquece-se, e há uma diminuição na entrada synaptic, conduzindo a suave às dificuldades de aprendizagem severas e às edições comportáveis, tais como a hiperactividade, a ansiedade, e a sensibilidade à estimulação sensorial, especialmente ao toque e ao ruído.

Mais de duas décadas há, os pesquisadores descobriram que - nos povos com problemas mentais e do comportamento - um receptor chamado mGluR5 não poderia correctamente regular o efeito do neurotransmissor, glutamato. Desde então, as companhias farmacéuticas têm tentado desenvolver as drogas que visam os receptors do glutamato. “Foi um objetivo desafiante,” Malanga disse. “Ninguém tem-no feito até agora trabalhar muito bem, e os cabritos com X frágil foram ilustrativos deste.”

Mas há outros receptors que regulam outros neurotransmissor em maneiras similares a mGluR5. E há as drogas já disponíveis para o uso humano que actuam naqueles receptors. Assim a equipe de Malanga verificada como aquelas drogas puderam afectar os ratos em que o gene frágil de X foi batido para fora.

Electricamente estimulando o cérebro específico circuita, a equipe de Malanga aprendida primeiramente como os ratos perceberam a recompensa. Os ratos aprenderam muito rapidamente que se pressionam uma alavanca, obtêm recompensados através de uma estimulação elétrica suave. Então sua equipe forneceu uma molécula da droga que actuasse nos mesmos circuitos da recompensa para ver como as drogas afectam os testes padrões da resposta e outros comportamentos nos ratos.

Sua equipe estudou uma droga que obstruiu os receptors da dopamina, uma outra droga que obstruíram os receptors mGluR5, e uma outra droga que obstruísse mAChR1, ou um M1, receptors. Três tipos diferentes de neurotransmissor - dopamina, glutamato, e acetylcholine - actuam naqueles receptors. E havia umas diferenças grandes em como sensível os ratos eram a cada droga.

“Despeja, com base em nosso estudo e em um estudo que precedente nós fizemos com meu colega Ben Philpot de UNC, que os ratos frágeis de X e os ratos da síndrome de Angelman são muito diferentes,” Malanga disse. “E como os mesmos fármacos actuam nestes modelos do rato da desordem do espectro do autismo é muito diferente.”

Encontrar de Malanga sugere que não todos os povos com X frágil compartilhem dos mesmos obstáculos biológicos. O mesmo é provavelmente verdadeiro, disse ele, para povos com outras desordens autismo-relacionadas, tais como a síndrome de Rett e a síndrome de Angelman.

“X frágil caçoa tem provavelmente sensibilidades muito diferentes às drogas prescritas do que fazem outros cabritos com causas biológicas diferentes do autismo,” Malanga disse.