Caminhos bipolares Distintos do `' revelados

Por Eleanor McDermid, Repórter Superior dos medwireNews

Uma análise genética relatada na Natureza sugere dois mecanismos que poderiam conduzir à doença bipolar.

Um mecanismo é deficiência orgânica do caminho bem conhecido da quinase 3 da sintase do glycogen, que responde ao tratamento deestabilização padrão. A outro é “deficiência orgânica synaptic associada com um balanço de E/I [excitatory/inibitório] deslocado para a excitação, que poderia conduzir aos comportamentos hyperkinetic,” diz o estudo Huda Zoghbi autor (Faculdade de Baylor da Medicina, Houston, Texas, EUA) e os colegas de trabalho.

Este tipo de processo pode ser a base da mania nos pacientes com doença bipolar do rápido-ciclismo, que são difíceis de tratar, eles sugere.

Seleccionam suas conclusões de sua pesquisa usando um modelo do rato que os overexpresses SHANK3, um gene que codifique uma proteína do andaime envolvida em complexos de montagem na densidade postsynaptic. As Mutações e os supressões que afetam SHANK3 foram implicados em desordens psiquiátricas humanas, mas esta é a primeira evidência directa que seu overexpression é igualmente deletério, diz a equipe.

Os ratos eram hiperativos, e este comportamento foi agravado, um pouco do que diminuído, pelo tratamento do estimulante, que é característico da mania. E em um estudo mais adicional, os ratos marcaram mais altamente do que o selvagem-tipo ratos nos testes dos comportamentos observados nos povos durante episódios maníacos.

A equipe igualmente usou uma base de dados da genética para identificar dois pacientes com duplicações muito pequenas no cromossoma 22 que incluiu SHANK3. Um paciente teve a doença bipolar e a epilepsia e a outro foram diagnosticadas com combinar-tipo desordem da hiperactividade do deficit de atenção, tiveram apreensões, e foram resistentes ao tratamento do estimulante.

“A similaridade notável dos fenótipos neurobehavioural entre o modelo do rato e os pacientes com duplicações SHANK3 apoia a noção que o overexpression SHANK3 causa uma desordem neuropsiquiátrica hyperkinetic que aproxime a mania,” diz os pesquisadores.

Igualmente encontraram que o balanço synaptic de E/I nos ratos estêve deslocado para a excitação, explicando porque tiveram apreensões espontâneas, como fez os dois pacientes com SHANK3 overexpressed. A SHIFT nos ratos era devido aos níveis aumentados do F-Actínio.

Embora o comportamento maníaco dos ratos não fosse diminuído pelo tratamento com estabilizadores do humor, responderam ao tratamento com uma droga antiepiléptica que fosse aprovada igualmente para tratar episódios maníacos e misturados, apoiando a noção de dois caminhos distintos à mania.

“O estudo do ur [O] avança nossa compreensão das doenças humanas associadas com o SHANK3 e os mecanismos que podem conduzir à doença bipolar,” diga Zoghbi e outros.

Adicionam: “Nós acreditamos que esta meio análise pharmacogenetic nos organismos modelo poderia melhorar estratégias do tratamento para pacientes com doença bipolar enquanto os sustentamentos genéticos da doença de cada paciente são explicados.”

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