Caminos bipolares Distintos del `' reveladores

Por Eleanor McDermid, Reportero Mayor de los medwireNews

Un análisis genético señalado en Naturaleza sugiere dos mecanismos que podrían llevar al desorden bipolar.

Un mecanismo es disfunción del camino establecido de la cinasa 3 del synthase del glicógeno, que responde al tratamiento humor-que se estabiliza estándar. La otra es “disfunción sináptica asociada a un equilibrio de E/I [excitador/inhibitorio] desviado hacia la excitación, que podría dar lugar a comportamientos hipercinéticos,” dice el estudio Huda Zoghbi autor (Universidad de Baylor del Remedio, Houston, Tejas, los E.E.U.U.) y a compañeros de trabajo.

Este tipo de proceso puede ser la base de episodio maníaco en los pacientes con el rápido-ciclaje del desorden bipolar, que son difíciles de tratar, ellos sugiere.

Extraen sus conclusiones de su investigación usando un modelo del ratón que los overexpresses SHANK3, un gen que codifique una proteína del andamio implicada en complejos que ensamblan en la densidad postsináptica. Las Mutaciones y las cancelacínes que afectaban a SHANK3 se han implicado en desordenes psiquiátricos humanos, pero ésta es las primeras pruebas directas que su énfasis excesivo es también perjudicial, dice a las personas.

Los ratones eran hiperactivos, y este comportamiento fue exacerbado, bastante que disminuido, por el tratamiento del estimulante, que es característico de episodio maníaco. Y en estudio adicional, los ratones rayaron más altamente que el salvaje-tipo ratones en pruebas de los comportamientos observados en gente durante episodios maníacos.

Las personas también utilizaron una base de datos de la genética para determinar a dos pacientes con las duplicaciones muy pequeñas en el cromosoma 22 que incluyó SHANK3. Un paciente tenía desorden bipolar y la epilepsia y la otra fueron diagnosticadas con el combinar-tipo desorden de la hiperactividad del déficit de atención, tenían capturas, y eran resistentes al tratamiento del estimulante.

“La semejanza notable de los fenotipos neurobehavioural entre el modelo del ratón y los pacientes con las duplicaciones SHANK3 utiliza la noción que el énfasis excesivo SHANK3 causa un desorden neuropsiquiátrico hipercinético que aproxime episodio maníaco,” dice a los investigadores.

También encontraron que el equilibrio sináptico de E/I en los ratones fue desviado hacia la excitación, explicando porqué tenían capturas espontáneas, al igual que los dos pacientes con SHANK3 overexpressed. La rotación en los ratones era debido a los niveles crecientes de la Actina F.

Aunque el comportamiento maníaco de los ratones no fuera disminuido por el tratamiento con los estabilizadores del humor, respondieron al tratamiento con una droga antiepiléptica que también se aprueba para tratar episodios maníacos y mezclados, utilizando la noción de dos caminos distintos al episodio maníaco.

“El estudio del ur [O] avance nuestra comprensión de las enfermedades humanas asociadas a SHANK3 y los mecanismos que pueden llevar al desorden bipolar,” diga Zoghbi y otros.

Agregan: “Creemos que esta clase de análisis pharmacogenetic en los organismos modelo podría mejorar las estrategias del tratamiento para los pacientes con desorden bipolar mientras que los apuntalamientos genéticos de la enfermedad de cada paciente se aclaran.”

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